Rawatan gangguan fungsi pemindahan motor perut

Jenis

Rawatan gangguan fungsi pemindahan motor perut melibatkan penggunaan produk yang meningkatkan peralihan kandungan gastrik ke dalam duodenum atau tidak mempengaruhi fungsi pengosongan motor perut.

Kandungan serat dan cecair yang rendah lemak dan tinggi meningkatkan fungsi pengosongan gastrik. Pemakanan parenteral digunakan untuk paresis gastrik yang teruk.

Terapi ubat

Prokinetik adalah kelas ubat yang meningkatkan kontraktilitas gastrik. Metoclopramide adalah agonis reseptor 5-HT4, antagonis reseptor dopamin D2 dan perangsang langsung sel otot licin dinding gastrik.

Ubat ini meningkatkan pergerakan gastrik, meningkatkan koordinasi antroduodenal, dan juga mempunyai kesan antiemetik bebas dengan menyekat reseptor dopamin di zon pencetus pusat muntah.

Keberkesanan penggunaan metoclopramide yang melanggar fungsi pengosongan motor perut telah terbukti dalam beberapa kajian. Walau bagaimanapun, 30% pesakit dengan latar belakang terapi metoclopramide mengalami kesan sampingan yang serius (gangguan ekstrapiramidal, mengantuk, kemurungan, hiperprolaktinemia), yang membatasi penggunaannya secara meluas.

Domperidone adalah antagonis selektif reseptor dopamin D2 periferal yang tidak melintasi penghalang darah-otak. Ubat ini meningkatkan tekanan sfingter esofagus bawah, mengaktifkan peristaltik esofagus dan antrum.

Mempunyai kesan antiemetik dengan menekan aktiviti zon pencetus chemoreceptor yang terletak di bahagian bawah ventrikel keempat di luar penghalang darah-otak.

Ubat ini tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) kerana laporan peningkatan risiko kematian mendadak dengan penggunaannya. Walau bagaimanapun, di banyak negara Eropah digunakan.

Cisapride dan tegaserod adalah agonis reseptor 5-HT4. Ubat ini meningkatkan nada sfingter esofagus bawah, merangsang aktiviti kontraktil perut. Mereka telah digunakan secara meluas untuk merawat kelainan pada fungsi pengosongan motor perut..

Walau bagaimanapun, disebabkan oleh banyak laporan kematian mendadak kerana pemanjangan selang OT dan aritmia ventrikel berbahaya pada tahun 2000, cisapride dan pada tahun 2008 tegaserod dilarang di Amerika Syarikat atas inisiatif FDA. Di negara kita, ubat ini juga tidak digunakan..

Betanechol adalah agonis reseptor M-kolinergik. Ubat ini meningkatkan tekanan sfinkter esofagus bawah, menyebabkan pengecutan fundus perut dan antrum. Oleh kerana kesan sampingan yang teruk (loya, muntah, sakit perut, cirit-birit, bronkospasme, hipotensi, dll.), Penggunaannya sangat terhad.

Itoprid adalah prokinetik dengan gabungan mekanisme tindakan. Ubat ini meningkatkan daya gerak perut dan mempercepat pengosongannya, mempunyai kesan antiemetik kerana interaksi dengan chemoreceptors D2-dopamine zon pencetus yang terletak di bahagian bawah ventrikel keempat di luar penghalang darah-otak.

Itopride menggabungkan mekanisme ganda tindakan prokinetik (menyekat reseptor D2 dan penghambatan asetilkolinesterase) dan ketiadaan kesan sampingan yang serius dari prokinetik lain. Khususnya, ia tidak memanjangkan selang QT..

Itopride mempunyai kemampuan minimum untuk menembusi penghalang darah-otak. Metabolismanya memungkinkan untuk mengelakkan interaksi ubat yang tidak diingini semasa mengambil ubat yang dimetabolisme oleh enzim sistem sitokrom P450.

Dalam kajian klinikal, keberkesanan penggunaan itopride telah terbukti baik pada penyakit yang disertai oleh gejala gastrointestinal dan melanggar fungsi evakuasi motor dari perut..

Kajian oleh M. Noritake dan penulis bersama merangkumi 12 pesakit diabetes mellitus tipe 2 dengan polyneuropathy periferi diabetes, gangguan fungsi evakuasi perut dan ketiadaan penyakit organik perut menurut EGDS.

Hipotensi ortostatik didiagnosis pada 7 pesakit. Selama dua minggu, pesakit menerima 150 mg itopride setiap hari. Semua peserta kajian menjalani elektrogastrografi perkutan pada awal dan setelah dua minggu terapi dan menilai pengosongan gastrik menggunakan teknik radiopaque..

Didapati bahawa terapi dengan itopride pada dos 150 mg / hari. membawa kepada peningkatan frekuensi ayunan gelombang elektrogastrografi (3-cpm) dan bilangan tanda radiopaque yang dilepaskan dari perut. Hasil yang serupa diperoleh dalam kajian oleh J. R. Basque et al..

Pada masa yang sama, J. E. Stevens yang juga mengkaji pengaruh itopride pada fungsi evakuasi perut pada pesakit dengan riwayat diabetes mellitus yang panjang, mencatat sedikit percepatan evakuasi makanan dari perut semasa terapi dengan itopride dibandingkan dengan plasebo..

Satu kajian rawak, double-blind, plasebo dikendalikan, merangkumi 25 pesakit diabetes mellitus dan gangguan fungsi pengosongan motor perut (DM1 / DM2 - 20/5, m / f - 10/15, usia rata-rata - 45.2+ 2, 7 tahun, BMI - 27,5 + 0,9 kg / m2, tempoh penyakit - 20,2 + 2,4 tahun).

Dalam seminggu, pesakit mendapat terapi dengan itopride hidroklorida pada dos 200 mg / hari. atau plasebo. Pada semua pesakit, pada awalnya dan setelah seminggu terapi, fungsi pengosongan motor perut dinilai menggunakan scintigraphy dengan kajian glikemia selari, serta gejala gastrointestinal menggunakan kaedah soal selidik..

Tidak ada bukti perbezaan yang signifikan antara pengaruh itopride dan plasebo pada fungsi evakuasi motor dan gejala gastrointestinal..

Antibiotik eritromisin memberikan kesan prokinetiknya dengan merangsang reseptor motilin pada sel otot licin dan neuron kawasan gastroduodenal.

Keberkesanan eritromisin yang melanggar fungsi pengosongan motor perut telah terbukti dalam beberapa kajian. Walau bagaimanapun, harus diperhatikan bahawa ketika menggunakan eritromisin, risiko kematian mendadak adalah 2 kali lebih tinggi daripada pada populasi umum..

Ghrelin adalah neuropeptida yang dihasilkan di dinding perut dan meningkatkan kontraktilitasnya. Percepatan fungsi pengosongan motor gastrik semasa penggunaan ghrelin ditunjukkan dalam kajian double-blind, plasebo terkawal pada pesakit diabetes mellitus dan gangguan fungsi evakuasi motor gastrik. Walau bagaimanapun, pada masa ini tidak ada borang dos yang berdaftar untuknya..

Rawatan lain

Elektrostimulasi gastrik. Peranti untuk melaksanakan kaedah ini terdiri daripada generator nadi dan elektrod, ukurannya sebanding dengan alat pacu jantung.

Penempatan elektrod pada membran otot perut sendiri pada kedalaman 1 cm dan pada jarak 9.5-10.5 cm dari pilorus sepanjang kelengkungan yang lebih besar dilakukan semasa laparotomi atau laparoskopi.

Mekanisme tindakan elektrostimulasi yang tepat masih belum jelas. Kesan rangsangan elektrik gastrik dikaitkan dengan pengaktifan pengaliran impuls di sepanjang serat sentripetal saraf vagus. Walau bagaimanapun, kaedah ini juga berfungsi pada pesakit dengan vagotomi..

Rawatan yang diluluskan oleh FDA ini terbukti berkesan pada pesakit dengan gangguan evakuasi motor. Penggunaan jangka panjang yang berjaya telah dilaporkan: mengekalkan berat badan yang stabil, kawalan glisemik yang mencukupi.

Botulinum toxin (Botox) adalah toksin bakteria yang menyekat pembebasan asetilkolin. Penggunaan toksin botulinum meningkatkan fungsi pengosongan motor perut.

Dengan pelanggaran fungsi evakuasi motor (gastroparesis), rawatan pembedahan dilakukan dalam jumlah gastrektomi.

Kesimpulannya

Pelanggaran fungsi evakuasi motor adalah sangat praktikal bukan hanya kerana adanya gejala gastrointestinal, tetapi juga berkaitan dengan kesan terhadap pampasan metabolisme karbohidrat pada pesakit diabetes mellitus. Prediktor dan penanda disfungsi pengosongan motor gastrik tetap tidak jelas..

Diagnosis dan terapi tepat pada masanya akan mengurangkan keparahan gejala gastrointestinal, meningkatkan pampasan metabolisme karbohidrat dan dengan itu mengurangkan risiko berkembang dan berlakunya komplikasi diabetes mellitus yang lewat dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Pelanggaran fungsi pemindahan motor perut dapat diperhatikan semasa kehamilan, dan juga merupakan gejala pelbagai penyakit, oleh itu perlu.

Maklumat pertama mengenai gangguan fungsi evakuasi motor (MEF) perut pada pesakit diabetes mellitus (DM) muncul pada awal abad ke-20. Pada tahun 1958 P.

Rawatan demensia dan pemulihan kemampuan mental, masalah yang sangat mendesak bagi orang tua, dan juga saudara mereka.

Beberapa dekad yang lalu, diagnosis ulser perut bermaksud pertemuan yang sangat diperlukan dengan pakar bedah. Sejak dari awal lagi, seperti tahun 1983, dua.

Pelanggaran fungsi motor pengungsian perut dan duodenum

Pelanggaran fungsi motor penggerak perut boleh bergantung kepada pelbagai sebab: kekejangan, gabungan kekejangan dan penyusupan keradangan, lekatan cicatricial. Dalam hal ini, dua bentuk pelanggaran fungsi motor pengungsian perut dibezakan - sementara, yang ditakrifkan sebagai pseudostenosis, dan progresif, akibat perubahan morfologi yang teruk pada perut dan duodenum..

Pelanggaran sementara fungsi motor pengungsian perut (stenosis sekejap-sekejap, pseudostenosis) berlaku paling kerap pada ulser akut, lebih jarang berlaku pada pemburukan penyakit ulser peptik; kes stenosis pilorik spastik refleks murni sangat jarang berlaku.

Gangguan evakuasi dalam kes seperti itu bergantung pada kekejangan fungsional (pylorospasm), serta penyusupan inflamasi membran mukus dan dinding perut atau mentol. Kerana penyusupan dapat mengalami perkembangan terbalik, dan kekejangan berhenti, tanda-tanda penyempitan menurun dan bahkan hilang sepenuhnya. Fenomena serupa diperhatikan dengan ulser pyloroduodenal.

Gambaran klinikal dicirikan oleh gejala ulser akut (atau pemburukan ulser peptik) dalam kombinasi dengan tanda-tanda stenosis akut. Terhadap latar belakang sindrom kesakitan yang jelas, muncul muntah yang menyakitkan berulang yang bersifat stagnan, yang mengandungi serpihan makanan semasa perut kosong, perasaan meletup di kawasan epigastrik, dan sembelit. Oleh kerana muntah berulang berulang, hipokloremia mungkin timbul..

Diagnosis pembezaan pseudostenosis berlarutan kadang-kadang sangat sukar. Sifat stenosis yang sebenar dapat ditentukan berdasarkan pemerhatian dan rawatan klinikal dan radiologi pesakit dengan penggunaan agen anti-spastik (atropin, dll.).

Pada ulser akut atau peningkatan penyakit ulser peptik, kekejangan antrum berterusan yang berpanjangan dengan pembengkakan membran mukus kadang-kadang diperhatikan, yang menyebabkan penyempitan antrum dan menimbulkan kecurigaan tumor malignan (barah) antrum.

Pelanggaran berterusan fungsi evakuasi-motor perut. Pelanggaran fungsi motor pengungsian perut dan duodenum boleh disebabkan oleh perubahan morfologi yang disebabkan oleh proses cicatricial dan pelekat yang signifikan yang menyebabkan perkembangan stenosis dan ubah bentuk perut dan duodenum; ubah bentuk perut yang ketara paling kerap berlaku kerana perigastritis dan periduodenitis, berdasarkan ulser menembusi yang mendalam. Di antara pelbagai kecacatan perut, yang paling biasa adalah perut berbentuk jam pasir dan tali leher atau perut koklea kerana kerutan kelengkungan yang kurang..

Deformasi perut dalam bentuk jam pasir atau lambung perut kadang-kadang disebabkan oleh perubahan fungsi atau disebabkan oleh tekanan luaran (misalnya, dengan perut kembung).

Kadang-kadang terdapat perigastritis yang luas di antrum perut, yang berkembang setelah operasi menjahit ulser, menutupi perforasi. Gabungan permukaan posterior perut yang paling biasa dengan kolon melintang, peleburan kelengkungan yang lebih rendah, bahagian pilorik dan duodenum dengan permukaan bawah hati, dengan lobus kiri dan kanannya, gabungan bahagian pilorik perut dengan pankreas, penyatuan dengan pundi hempedu. Semasa pemeriksaan sinar-X duodenum, perubahan yang tidak teratur pada lumen bentuknya yang paling pelbagai diperhatikan dengan pembentukan poket divertikular.

Selalunya, pelanggaran fungsi motor penggerak perut disebabkan oleh penyempitan cicatricial pylorus atau duodenal bulb.

Terdapat tiga tahap penyempitan: pampasan, subkompensasi dan dekompensasi. Pada peringkat awal (kompensasi), keadaan umum pesakit tidak terganggu; gejala objektif tidak ada atau sedikit dinyatakan. Kesakitan mungkin sedikit mengganggu pesakit, tetapi rasa sakit masam menjadi lebih kerap, kadang-kadang muntah muncul; rasa kenyang dan berat yang paling ketara di perut. Kapasiti perut pada pemeriksaan sinar-X mungkin sedikit meningkat; pada perut kosong, rembesan ketara ditentukan, peristaltik perut sering meningkat; mengosongkannya pada awal bahkan dapat dipercepat atau berlaku tepat pada masanya. Hipertrofi unsur otot perut masih mengatasi daya tahan terhadap pergerakan makanan.

Pada tahap stenosis subkompensasi kedua, terdapat gambaran klinikal yang jelas, gejala umum muncul: pesakit mula menurunkan berat badan, kelemahan berkembang, perasaan berat dan pecah di kawasan epigastrik, terutama sakit pada waktu petang, menjadi lebih kekal. Kontraksi perut yang meningkat menyebabkan serangan sakit, yang mungkin disertai dengan penampilan distensi terhad di bahagian atas perut; pesakit kadang-kadang mengambil posisi paksa untuk mengurangkan kesakitan, yang merupakan ciri khas apabila terdapat lekatan; rasa sakit sering berkurang selepas muntah; muntah mungkin mengandungi makanan yang dimakan sehari sebelumnya. Belching dengan bau telur busuk adalah perkara biasa. Semasa berdiri, kandungan gastrik dibahagikan kepada tiga lapisan: yang lebih rendah, yang terdiri daripada sisa pepejal, yang tengahnya cair dan yang atas berbuih, kerana adanya gas fermentasi. Semasa memeriksa rongga perut, "bunyi percikan" dipastikan pada perut kosong, dan setelah makan banyak, peristaltik dapat dilihat. Pemeriksaan sinar-X menentukan sejumlah besar rembesan pada perut kosong, kelegaan selaput lendir tidak dapat dilihat, perut tegang, nadanya diturunkan, peristaltik tegang, kadang-kadang perlahan, evakuasi perlahan-lahan perlahan (selepas 8-12 jam dan bahkan setelah sehari, barium disimpan di dalam perut).

Tahap stenosis yang tidak dapat dikompensasi dicirikan oleh fenomena umum yang ketara: kegelapan, kadang-kadang keletihan, kulit longgar, kelemahan umum yang ketara, hilang selera makan dengan peningkatan dahaga, oliguria, cirit-birit berkala; kesakitan, sensasi menyakitkan pecah di epigastrium; membuang kandungan gastrik tengik dengan bau telur busuk yang tidak menyenangkan; muntah hampir setiap hari dengan banyak cecair dan makanan. Semasa memeriksa rongga perut - "bunyi percikan" di perut ketika perut kosong, melalui dinding perut yang menipis, peristalsis dan antiperistalsis ditentukan dengan jelas. Dalam kandungan gastrik - genangan yang ketara, dan dengan fluoroskopi - hipotensi dan distensi perut, diisi dengan sejumlah besar kandungan cecair pada perut kosong; kandungan padat kadang-kadang ditakrifkan sebagai apa yang disebut sebagai kekurangan vakuola di antrum.

Pada beberapa pesakit dalam stenosis tahap dekompensasi, kerana pelanggaran tajam metabolisme garam air, ada sindrom klorohidropenik (hipokloremia), digabungkan dengan pelanggaran metabolisme kalsium. Tanda-tanda awal adalah gejala Khvostek (kedutan otot muka ketika mengetuk dengan tukul pada tulang zigomatik) dan gejala Trousseau (fenomena tetanik di tangan dalam bentuk yang disebut tangan pakar obstetrik setelah menarik bahu dengan pembalut dan memampatkan kapal). Kejang, kelemahan, sujud dan koma berkembang kemudian..

Kompleks gejala klinikal ini disebut gastrik tetany dan terdapat dalam tiga bentuk - ringan, sederhana dan teruk. Autopsi pesakit yang meninggal akibat tetani gastrik, dengan pemeriksaan histologi buah pinggang, menunjukkan tanda-tanda nefrosis berkapur. Sindrom klorohidropenik dalam kes tetany gastrik yang teruk boleh membawa maut akibat kegagalan buah pinggang dan mabuk umum. Perubahan pada kelenjar adrenal, yang mempengaruhi keadaan metabolisme air dan mineral, sangat penting..

Oleh itu, seseorang harus membezakan antara:

a) stenosis sementara, atau pseudostenosis, yang paling sering disebabkan oleh gabungan fenomena spastik dan keradangan pada pesakit dengan manifestasi akut penyakit ulser peptik;

b) sifat penyempitan semula yang berkaitan dengan gabungan unsur penyempitan fungsional dan organik semasa pemburukan ulser kronik; pada pesakit dengan perubahan morfologi yang ketara di kawasan ulser;

c) pelanggaran progresif fungsi evacuator-motor perut dan duodenum kerana perubahan organik yang teruk dalam bentuk cicatricial dan lekatan.

Sehubungan itu, semasa mendiagnosis stenosis, perlu dilakukan, melalui pemerhatian klinikal dan intensif, termasuk antispasmodik, terapi untuk mengetahui tahap fenomena organik yang tidak dapat dipulihkan dan mengecualikan komponen fungsional dan keradangan dari stenosis, serta untuk menentukan tahap penurunan fungsi motor penggerak-perut, yang penting untuk diselesaikan persoalan campur tangan pembedahan. Adalah perlu untuk membezakan dengan stenosis berdasarkan proses ganas, yang dapat menimbulkan kesulitan diagnostik yang signifikan. Walau bagaimanapun, kedua-dua stenosis ulseratif organik dan barah memerlukan rawatan pembedahan wajib.

Pemahaman moden mengenai gangguan evakuasi motor dari saluran gastrointestinal atas (tinjauan literatur)

Gangguan fungsi evakuasi motor dari saluran gastrointestinal atas membawa kepada gejala biasa seperti kembung, berat selepas makan, pedih ulu hati, mual dan muntah. Ini adalah sebilangan besar kes ketika pesakit pergi ke doktor, adalah

Gangguan pada fungsi evakuasi motor pada bahagian atas saluran gastrointestinal membawa kepada gejala yang kerap seperti kembung, berat badan selepas makan, pedih ulu hati, mual dan muntah. Ini adalah kes yang paling biasa apabila pesakit berjumpa doktor, terutama dalam keadaan pesakit luar.

Gangguan fungsi motor saluran pencernaan adalah masalah perubatan moden yang mendesak.

Epidemiologi

Gejala umum penyakit gastrointestinal, seperti sendawa, pedih ulu hati, mual, muntah, kehilangan selera makan, kenyang awal, berat di epigastrium, distensi perut, timbul akibat gangguan motor. Gangguan ini boleh menjadi primer (berfungsi) atau sekunder (dengan latar belakang penyakit organik) [1-3].

Menurut beberapa penulis, dari 25% hingga 40% orang dalam populasi menderita manifestasi dispepsia, dan jumlah aduan dispepsia adalah sekitar 5-7% dari semua lawatan ke doktor perawatan primer [4, 6-9]. Pemeriksaan endoskopi menunjukkan gangguan motor pada 18-50% daripada yang diperiksa [1, 5, 23–25].

Fungsi evakuasi motor dari bahagian atas saluran pencernaan dari sudut pandang fisiologi

Di luar tindakan menelan, esofagus adalah tiub otot tegang yang tidak mempunyai lumen. Lebih daripada 20 otot, diselaraskan antara satu sama lain dan dengan aktiviti sistem pernafasan, mengambil bahagian dalam tindakan menelan. Pengambilan makanan adalah aktiviti sfinkter yang aktif dan terkoordinasi dengan ketat dan dinding esofagus. Kemasukan gumpalan makanan ke dalam lumen esofagus berlaku apabila sfingter esofagus atas mengendur. Menangguhkan kelonggaran ini walaupun 250 milisaat membawa kepada kes pneumonia aspirasi yang paling teruk. Setelah makanan memasuki esofagus, gelombang peristaltik utama dimulakan. Ia bergerak di sepanjang esofagus dengan kecepatan 2–4 cm sesaat dan melewati seluruh esofagus dalam 8–12 saat. Lebih-lebih lagi, pengurangan dinding didahului dengan kelonggarannya [3-5]. Rangsangan kolinergik untuk sementara menghalang aktiviti otot-otot esofagus, yang mengekalkan nada. Kemudian, setelah penamatan rangsangan ini, dinding menguncup secara intensif. Setengah saat selepas faring, kelonggaran sfinkter esofagus bawah bermula, yang berlangsung dari 7 hingga 12 saat. Selama ini, makanan masuk ke dalam perut. Sekiranya sejumlah makanan kekal di kerongkongan, gelombang peristaltik sekunder berlaku, yang menghilangkan sisa-sisa ini. Spinkter esofagus bawah ditutup rapat setiap kali makanan berlalu, mencegah refluks kandungan gastrik ke dalam esofagus. Pada masa akan datang, dia dapat berehat dari semasa ke semasa untuk membuang lebihan udara dari perut. Sekiranya bilangan episod kelonggaran sementara melebihi normal, kekurangan sfinkter berkembang dan pedih ulu hati, bersendawa, dan regurgitasi muncul. Aktiviti motor perut bermula dari saat segumpal makanan melalui sfingter esofagus bawah [3, 6–8]. Pergerakan perut dilakukan oleh kontraksi otot licin membran tengah dindingnya. Tubuh dan fundus perut memastikan pemendapan, pengisar dan pencampuran makanan; penjaga pintu melakukan evakuasi bahagian chyme ke duodenum (duodenum).

Jenis pergerakan gastrik: penguncupan tonik - ketegangan otot yang berpanjangan di bahagian perut yang berlainan; peristalsis - kontraksi seperti gelombang di bahagian bawah dan badan perut, berfungsi untuk mencampurkan dan menggerakkan isi perut; merebak dari bahagian jantung ke bahagian pilorik (di bahagian kardial terdapat sel pacu jantung otot licin yang mempunyai kawalan automatik); antral systole - pengecutan antrum perut yang kuat, memanjang ke arah usus kecil; memainkan peranan utama dalam pengosongan makanan di duodenum [3, 9-12].

Kaedah pergerakan gastrik: "pergerakan lapar" - sebelum makan - merangkumi kontraksi tonik (semasa perut kosong, dinding bersentuhan) dan gelombang peristaltik yang jarang berlaku; kelonggaran reseptif - kelonggaran perut, yang berlaku apabila reseptor di rongga mulut mengalami kerengsaan dan terutamanya setelah bahagian makanan pertama memasuki perut; mewujudkan takungan untuk pengambilan makanan selanjutnya; "Kemahiran motorik yang kenyang" - selepas makan - peningkatan nada dan peristalsis, berlakunya sistol antral secara berkala [13-15].

Kemasukan bolus makanan ke dalam perut disertai dengan kelonggaran reseptif fundus dan bahagian proksimal tubuh perut. Kelonggaran reseptif berlaku apabila sejumlah makanan ditelan. Kemudian, bergantung pada jumlah makanan yang dimakan dan cecair yang diminum, relaksasi penyesuaian dana dan badan perut akan bermula. Tujuan relaksasi adaptif adalah untuk mengekalkan tekanan yang berterusan di lumen organ, tanpa mengira jumlah makanan. Di bahagian distal badan dan antrum, gelombang peristaltik yang kuat muncul, yang mencampurkan kandungan dan menyebabkannya hancur. Pengecutan sengit berlaku setiap 20 saat. Setelah melalui antrum, kontraksi peristaltik muncul di duodenum. Gelombang peristalsis di duodenum, lemah pada mulanya, bertambah kuat apabila kandungan gastrik masuk melalui sfinkter pilorik. Pengambilan berlaku dalam bahagian yang mengandungi makanan yang sangat kecil. Lebih-lebih lagi, bahagian inilah yang mengaktifkan peristalsis duodenum. Di dalamnya, chyme yang masuk dicampurkan dengan hempedu, jus pankreas kerana kontraksi peristaltik. Gelombang peristaltik ini timbul selaras dengan aktiviti zon antropyloric. Aktiviti yang diselaraskan ini disebut koordinasi antroduodenal [14, 25-27].

Ion kalsium berperanan langsung dalam penyusunan aktiviti motor perut. Peningkatan kandungan Ca 2+ membawa kepada pengurangan, dan penurunan - untuk melegakan miosit. Terdapat dua laluan utama untuk masuknya ion Ca 2+ ke dalam sel: dari ruang ekstraselular di sepanjang saluran membran kalsium yang perlahan, yang membawa kepada penguncupan tonik dan pembebasan Ca 2+ dari kedai intraselular, yang menyebabkan pengecutan fasa. Rangsangan reseptor muscarinic oleh asetilkolin mendorong pembukaan saluran natrium dan kemasukan Na + ke dalam sel, yang disertai dengan depolarisasi membran, pembukaan saluran kalsium berpagar voltan dan penembusan Ca 2+ ke dalam sel. Peningkatan kepekatan Ca 2+ membawa kepada pembentukan kompleks kalsium-tenangodulin, fosforilasi myosin, dan penguncupan myocyte. Penurunan nada dan aktiviti kontraktil miosit berlaku terutamanya apabila sistem saraf simpatik diaktifkan dan reseptor α1-adrenergik yang berkaitan dengan depot Ca 2+ pada permukaan sel dirangsang oleh norepinefrin, yang sentiasa diisi semula dari persekitaran ekstraselular. Dalam kes ini, Ca 2+ digerakkan dari depot dan saluran kalium dibuka. Pengaliran ion K + yang seterusnya menyebabkan penutupan saluran kalsium, hiperpolarisasi membran sel dan kelonggaran mioosit. Peningkatan kandungan adenosin monofosfat siklik intraselular (cAMP), rangsangan pembebasannya oleh protein kinase yang bergantung pada cGMP dan pengangkutan aktif Ca 2+ menggunakan pam kalsium - ATPase kalsium pada permukaan dalaman membran - menyumbang kepada penurunan kepekatan Ca 2+ di dalam sel (dan, dengan itu, kelonggaran). Peranan ion Ca 2+ dalam pengaturan fungsi asas perut sangat besar. Mereka terlibat dalam proses pembentukan asid, sintesis dan pembebasan protease, percambahan epitel gastrik, dalam semua komponen motilitas gastrik [16–20].

Pelanggaran setiap komponen aktiviti motorik esofagus dan perut boleh menyebabkan munculnya gejala klinikal yang sesuai. Manifestasi klinikal dengan pengosongan gastrik yang tertunda: rasa berat dan kenyang di epigastrium selepas makan, sakit epigastrik, pedih ulu hati, mual dan muntah, rasa kenyang yang cepat, mengantuk setelah makan, bersendawa dan regurgitasi, penurunan berat badan. Manifestasi klinikal dengan pengosongan gastrik yang dipercepat: sakit epigastrik, mual, sakit perut spasmodik, cirit-birit, gejala hipoglikemia, gejala hipovolemia. Pelanggaran kelonggaran reseptif dan adaptif perut menyebabkan rasa kenyang awal, dalam beberapa kes, loya dan muntah. Kerana koordinasi antroduodenal terjejas, berat epigastrium, kembung, pedih ulu hati, bersendawa, regurgitasi muncul [7, 21, 22, 28].

Peraturan pelanggaran pemulihan motor

1. Myogenic - kerana sifat intrinsik sel otot licin dinding perut:

  • automasi - memberikan nada otot dan kerja perentalsis perentak jantung;
  • pengecutan otot licin sebagai tindak balas terhadap peregangannya - penting untuk mengekalkan nada, untuk kemajuan chyme (apabila ia terkumpul di mana-mana bahagian perut, otot bahagian ini menguncup dan chyme bergerak lebih jauh).

2. Saraf - dilakukan secara refleks apabila reseptor rongga mulut, kerongkongan, perut, usus kecil mengalami kerengsaan:

  • pengaruh parasimpatis - meningkatkan motilitas (saraf vagus, mediator - asetilkolin, reseptor M-kolinergik);
  • pengaruh simpatik - menghalang pergerakan (saraf seliak, mediator norepinefrin, reseptor a1-adrenergik).

3. Humoral - fungsi motor saluran gastrointestinal (GIT) pada manusia dikawal terutamanya oleh hormon seperti gastrin, motilin, polipeptida pankreas, secretin, cholecystokenin dan somatostatin. Selepas makan, terdapat peningkatan jangka pendek tahap motilin dan somatostatin dalam serum darah, peningkatan kepekatan polipeptida pankreas dengan peningkatan kepekatan gastrin yang sederhana. Menguatkan fungsi motor gastrin, menghalang secretin, cholecystokenin. Tidak diragukan lagi, dalam menjaga aktiviti motorik saluran pencernaan, bersama dengan peraturan hormon, peraturan saraf juga memainkan peranan penting. Rembesan motilin, pada gilirannya, diatur oleh sistem saraf, dan oleh itu interaksi peraturan humoral dan saraf adalah keadaan utama untuk fungsi normal saluran gastrointestinal [3, 29–31].

Pengawalan pergerakan makanan di sepanjang saluran gastrointestinal dilakukan oleh jenis peraturan myogenic, gugup dan humoral. Membran otot dinding saluran pencernaan terdiri daripada lapisan otot bulat luaran dan dalaman. Plexus saraf intermuskular terletak di antara mereka [30]. Di luar organ, persarafan ekstramural sesuai untuk plexus saraf intermuskular. Ia diwakili oleh bahagian parasimpatis dan simpatik. Aktiviti terkoordinasi, terkoordinasi dari hubungan parasimpatis dan simpatik dari peraturan saraf mewujudkan keadaan untuk peristalsis normal. Dalam sistem parasimpatis, kawalan dilakukan melalui saraf vagus, yang berasal dari medulla oblongata. Serat sistem saraf parasympatetik datang ke ganglia plexus intermuskular, peristalsis primer esofagus yang dimulakan, dan kemudian pembukaan sfingter esofagus bawah, kelonggaran reseptif dan adaptif perut. Dalam sistem adrenergik, kawalan dilakukan melalui serat simpatik yang berasal dari pusat saraf tunjang. Dalam kes ini, sistem simpatik mengurangkan tekanan pada sfingter esofagus bawah, dan juga menghalang pergerakan peristaltik badan perut dan antrumnya. Pada masa yang sama, aktiviti motor dapat ditentukan oleh fungsi bebas plexus saraf intermuskular, walaupun tanpa penyertaan peraturan vagina [4, 31].

Ciri-ciri pelanggaran pemulihan motor

Jenis utama gangguan peristaltik gastrik dan duodenum terkenal. Walau bagaimanapun, dengan mempertimbangkan perubahan fungsi evakuasi motor, adalah perlu untuk membezakan antara pelanggaran nada perut, duodenum, kerja alat sfingter (hipo atau aton, hipertonik atau kekejangan, dismotilitas, di mana koordinasi aktiviti kontraktil terganggu) dan evakuasi (memperlambat atau mempercepat evakuasi, gastro- atau duodenostasis, peristalsis retrograde, refluks) [2, 14]. Pelanggaran ini dapat digabungkan antara satu sama lain dalam pelbagai kombinasi. Oleh itu, sebagai contoh, kekejangan pilorik dapat digabungkan dengan duodenostasis dan penurunan evakuasi dengan aktiviti kontraktil normal perut, dan penurunan nada perut - dengan peningkatan aktiviti kontraktil duodenum, refluks duodenogastrik dan evakuasi normal; disfungsi atau kekejangan sfinkter Oddi - dengan fungsi pemindahan motor normal perut dan duodenum [2, 5, 13, 16].

Manifestasi klinikal khas dengan pengosongan gastrik yang tertunda: rasa berat dan kenyang di epigastrium selepas makan, sakit epigastrik, pedih ulu hati, mual dan muntah, rasa kenyang yang cepat, mengantuk setelah makan, bersendawa dan regurgitasi, penurunan berat badan.

Penyebab utama pengosongan gastrik yang tertunda: dispepsia fungsional (varian dysmotor), penyakit yang bergantung kepada asid (ulser peptik, penyakit refluks gastroesofagus), gastritis (gastritis atropik, gastritis jenis B antral), penyebab mekanikal (kanser gastrik, prepyloric, pilorik, ulser duodenum, idiopatik stenosis), gangguan metabolik (hiperkalemia, hiperkalsemia), akibat rawatan pembedahan penyakit perut, ubat-ubatan (antikolinergik, opiat, L-dopa, antidepresan trisiklik, somatostatin, cholecystokinin, aluminium hidroksida, progesteron), dos alkohol tinggi, nikotin; aktiviti fizikal yang berat [2, 20].

Manifestasi klinikal khas dengan pengosongan gastrik yang dipercepat: sakit epigastrik, mual, sakit perut spasmodik, cirit-birit, gejala hipoglikemia, gejala hipovolemia.

Sebab utama untuk mempercepat pengosongan gastrik: akibat rawatan pembedahan penyakit perut (sindrom lambakan, vagotomi dengan piloroplasti), ubat-ubatan (eritromisin, cisapride, metoclopramide, domperidone), senaman ringan [20].

Saintis Kanada M. Horowitz et al. (2001) buat pertama kalinya mengenal pasti gastritis atropik, perubahan pada selaput lendir dan refluks gastroesofagus antara faktor-faktor yang menyebabkan kelewatan evakuasi gastrik yang perlahan [2, 21].

Para penyelidik memberi perhatian khusus kepada peranan agen berjangkit Helicobacter pylori (Hp) dalam perkembangan dysmotility gastrik, kerana pada 30-89% kes, gastritis yang dikesan semasa pemeriksaan pesakit dengan gangguan evakuasi motor dikaitkan dengan jangkitan ini [7, 8]. Walaupun begitu, peranan jangkitan ini dalam perkembangan dismotilitas gastrik masih memerlukan kajian lebih lanjut, kerana kesimpulan kajian mengenai kajian masalah ini agak bertentangan [9]. Hp disokong oleh data mengenai peningkatan gejala klinikal dan kualiti hidup pada pasien setelah terapi pembasmian, yang memungkinkan untuk mengesyorkan pelaksanaannya dalam Konsensus Maastricht-4 (2011) pada pasien kelompok yang ditentukan. Tetapi kajian yang dilakukan secara langsung mengenai fungsi evakuasi perut pada pesakit dengan tanda-tanda dispepsia tidak menunjukkan pergantungan yang signifikan terhadap petunjuk motilitas gastrik terhadap kehadiran Hp [9].

Refluks duodenogastrik (DGR), tanda-tanda klinikalnya adalah sakit dan ketidakselesaan epigastrik, bersendawa dengan udara, juga merupakan masalah klinikal yang penting. Secara umum, kehadiran GHD ditentukan pada 70% pesakit dengan aduan dyspeptik [9]. Dalam perkembangan GDR, seperti perkembangan evakuasi gastrik yang tertunda, peranan penting tergolong dalam koordinasi antroduodenal yang terganggu dan keadaan pilorus, yang dianggap bersamaan dengan keadaan regulasi nitrergik dan ketidakseimbangan hormon gastrointestinal [8, 9, 19–21]. Sebilangan penulis menekankan kepentingan fisiologi GDR, yang, dari segi isipadu, jangka masa dan keteraturannya, tidak mempunyai tanda-tanda patologi. Pada pendapat mereka, kejadiannya setelah makan makanan berlemak menyumbang kepada pemeliharaan aktiviti enzim pankreas, pengemulsi lemak yang lebih baik [9]. Pengarang Rusia mencatat peranan fisiologi GDR sebagai faktor yang mengatur rembesan gastrik dengan merangsang reseptor gastrin [29]. Walaupun demikian, menurut data lain, peningkatan tahap gastrin membantu melemahkan aktiviti motor perut dan mengganggu fasa kitaran kontraktil. Juga, terdapat hubungan antara susunan semula lendir gastrik dan kandungan asid hempedu di dalam perut, dan sekiranya terdapat lesi erosif perut, di bawah pengaruhnya, terdapat peningkatan disintegrasi komponen lendir [23]. Kajian lain menunjukkan hubungan GDR dengan penyusunan semula struktur mukosa gastrik dan perkembangan metaplasia usus, tahap kolonisasi Hp yang lebih tinggi dari badan perut [18, 24]. Menurut saintis Rusia, tanda-tanda gastritis antral dan perubahan erosif lebih kerap dijumpai dengan latar belakang GHD dari sebarang keparahan [25]. Penting adalah data mengenai kesan mutagenik asid hempedu pada membran mukus perut dan esofagus [18, 26, 27].

Refluks gastroesophageal (GER) adalah penyakit multisimptomatik berulang kronik yang disebabkan oleh refluks spontan, berulang dari kandungan gastrik dan / atau duodenum ke dalam esofagus, yang menyebabkan kerosakan pada esofagus bawah, yang dimanifestasikan oleh pedih ulu hati, nyeri masam, sakit, sensasi terbakar di kawasan epigastrik. Manifestasi umum gangguan evakuasi motor [5]. Oleh kerana tekanan intra-perut melebihi tekanan intrathoracic, kecerunan tekanan bertindak yang mendorong refluks kandungan perut ke dalam esofagus, yang ditentang oleh sfinkter esofagus bawah. Kegagalan yang terakhir membawa kepada perkembangan GER patologi, kesannya pada mukosa esofagus ditentukan oleh komposisinya (asid hidroklorik, pepsin, asid hempedu), jangka masa pendedahan dan ketahanan intrinsik membran mukus. Sebagai tambahan kepada ketidakefektifan sfinkter esofagus bawah, kejadian GER dipromosikan oleh peningkatan intra-perut (contohnya, kegemukan, kehamilan) atau tekanan intragastrik (dengan stastrik gastrik atau duodenum yang bersifat fungsional atau organik).

Pembetulan gangguan evakuasi motor pada saluran gastrousus atas

Pembetulan gangguan motilitas saluran gastrointestinal atas dikurangkan untuk menyelesaikan tiga masalah:

  • merawat sebab yang mendasari;
  • pembetulan gangguan motor yang betul;
  • pembetulan perubahan sekunder yang timbul terhadap latar belakang dyskinesia gastrointestinal [5, 15].

Punca gangguan fungsional selalunya merupakan pelanggaran peraturan saraf sistem pencernaan, tugas pertama dalam kes ini harus diselesaikan oleh ahli gastroenterologi dalam hubungan rapat dengan ahli neuropatologi, psikoneurologi dan psikologi setelah pemeriksaan menyeluruh terhadap pesakit [5]. Dalam kes patologi utama sistem pencernaan, misalnya, dengan ulser peptik, rawatan penyakit yang mendasari adalah yang pertama..

Tugas kedua diselesaikan dengan pembetulan pemakanan, terapi postur dan ubat-ubatan. Untuk rawatan pesakit dengan gangguan evakuasi motor dari saluran gastrointestinal atas, ubat-ubatan digunakan yang mengatur fungsi motor - prokinetik, yang berbeza dalam mekanisme tindakan mereka.

Prokinetik adalah ubat yang meningkatkan aktiviti motor saluran pencernaan dan mencegah kontraksi antiperistaltik otot licin [5, 15].

Agonis reseptor kolinergik (karbacholine, physostigmine), agonis reseptor 5-HT4 (cisapride, tegaserod), agonis reseptor motilin (Erythromycin), antagonis reseptor dopamin, dan reseptor dompocloperidine (mepocloperidine) dapat memberi kesan merangsang pada motif stimulus pada motif stimulus pada motif. Walau bagaimanapun, dalam amalan gastroenterologi sebenar, karbacholin dan physostigmine, serta Erythromycin (sebagai prokinetik), cisapride dan tegaserod tidak digunakan kerana reaksi ubat-ubatan yang teruk dan perkembangan komplikasi. Pada masa ini, antagonis reseptor dopamin, agonis reseptor 5-HT4 dan ubat dengan mekanisme tindakan gabungan, itopride hidroklorida (Ganaton), paling sering digunakan sebagai prokinetik [5, 13].

Kesimpulannya

Oleh itu, kita dapat menyimpulkan bahawa pelanggaran fungsi evakuasi motor dari bahagian atas saluran pencernaan adalah masalah perubatan-sosial penting masyarakat moden. Pencegahan gangguan motorik dan evakuasi menyumbang kepada pencegahan pelbagai patologi dari saluran gastrousus.?

Sastera

  1. Serebrova S. Yu., Zhuravleva M.V., Lipatova I.S., Dark I.S.Prokinetik hari ini: antara Scylla dan Charybdis // Doktor yang Menghadiri. 2014. No. 4. P. 62–66.
  2. Vishnevskaya V.V., Loranskaya I.D., Malakhova E.V. Pembetulan gangguan motor-motor zon gastroduodenal // Jurnal perubatan Rusia. 2007. T. 15. No. 2. P. 130–134.
  3. Ivashkin V.T., Sheptulin A.A., Lapina T.L., Kartavenko I.M. Saranan Persatuan Gastroenterologi Rusia untuk diagnosis dan rawatan dispepsia fungsional // Jurnal Rusia Gastroenterologi, Hepatologi, Koloproktologi. 2012. Jilid 22. No. 3. P. 80–92.
  4. Ivashkin V.T., Trukhmanov A.S., Mayev I.V. Fisiologi asas fungsi evakuasi motor saluran pencernaan // Jurnal Rusia Gastroenterologi, Hepatologi, Koloproktologi. 2007. No. 5. P. 4–10.
  5. Ivashkin V.T., Sheptulin A.A., Trukhmanov A.S. Kecekapan menggunakan ganaton (itopride hidroklorida) dalam rawatan pesakit dengan dispepsia berfungsi // Farmateka. 2009. No. 13. P. 50–54.
  6. Arkhipov V.V., Serebrova S.Yu. Keselamatan penggunaan prokinetik dalam amalan ahli terapi mengenai contoh domperidone (Motilak) // jurnal perubatan Rusia. 2007. Vol.1 15. Bil.16 ms 12–18.
  7. Morozov S.V., Kucheryavyy Yu.A. Rawatan pesakit dengan bentuk penyakit refluks gastroesophageal yang tidak erosif. Pandangan moden mengenai masalah // Doktor Merawat. 2013. No. 7. P. 32–41.
  8. Plotnikova E. Yu., Seledtsov A. M., Shamray M. A., Talitskaya E. A. Aspek psikosomatik dalam gastroenterologi // Menghadiri Doktor. 2012. No. 10. P. 96–102.
  9. Khlynova O.V., Tuev A.V., Beresneva L.N., Agafonov A.V. Masalah komorbiditi dengan mengambil kira keadaan sistem kardiovaskular pada pesakit dengan hipertensi arteri dan penyakit yang bergantung kepada asid // Jurnal Perubatan Kazan. 2013. No. 1. P. 80–85.
  10. Belmer S. V., Gasilina T. V. Gangguan pergerakan sistem pencernaan dan prinsip umum pembetulannya. 2010. No. 7. P. 12-15.
  11. Zimmerman Ya.S. Kaedah moden untuk mengkaji fungsi perut dan keupayaan diagnostiknya // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2011. Jilid 21. No. 5. P. 4–16.
  12. Fock K. M. Dispepsia fungsional, Helicobacter pylori dan dispepsia fungsional selepas berjangkit // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2011. No. 26 (3). R. 39–41.
  13. Ghosh A., Halder S., Mandal S. et al. Rabeto plus: ubat berharga untuk menguruskan dispepsia berfungsi // Jurnal Persatuan Perubatan India. 2008. No. 106. R. 752–754.
  14. Hiyama T., Yoshihara M., Haruma K. et al. Meta-analisis kesan agen prokinetik pada pesakit dengan dispepsia fungsional // Jurnal Gastroenterologi dan Hepatologi. 2007. No. 22. R. 304-310.
  15. Bagnenko S.F., Nazarov V.E., Kabanov M.Yu. Kaedah pembetulan farmakologi gangguan evakuasi motor dari perut dan duodenum // Penyakit sistem pencernaan (untuk pakar dan pengamal am). 2004. Jilid 6. No. 1. P. 19–23.
  16. Piessevaux H., De Winter B., Louis E. et al. Gejala dyspeptik pada populasi umum: analisis faktor dan kluster pengelompokan gejala // Neurogastroenterology & Motility. 2009. No. 21. P. 378–388.
  17. Tack J., Talley N. J., Camilleri M. et al. Gangguan gastroduodenal berfungsi // Gastroenterologi. 2006. No. 130. R. 1466-1479.
  18. Talley N. J., Ruff K., Jiang X. et al. Klasifikasi dispepsia Rome III: adakah ia akan membantu penyelidikan? // Pengedaran Digital. 2008. No. 26. R. 203–309.
  19. Vovk EI Dispepsia fungsional dan organik: "strategi" strategi diagnostik dan rawatan dalam amalan umum // Doktor yang Menghadiri. 2012. No. 9. P. 65–72.
  20. Livzan M.A., Osipenko M.F. Sindrom persimpangan penyakit fungsional saluran pencernaan // Jurnal perubatan Rusia. 2012. No. 15. P. 768–771.
  21. Talley N. J., Young L., Bytzer P., Hammer J., Leemon M., Jones M., Horowitz M. Kesan simptom gastrointestinal kronik pada diabetes mellitus pada kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan // The American Journal of Gastroenterology. 2001. No. 96 (1). R. 71–76.
  22. Kushnirenko I. V., Maikova T. V., Sirotenko I. A. Gangguan fungsi pemindahan motor perut. Kaedah moden pembetulannya dalam gastroduodenitis kronik // Berita Perubatan dan Farmasi. 2011. No. 382. P. 58–62.
  23. Leushina E. A., Chicherina E. N. Hipertensi arteri dan gangguan pemindahan motor pada perut // Buletin perubatan Vyatka. 2012. No. 3. P. 50–55.
  24. Leushina E.A., Chicherina E.N. Penilaian perbandingan keputusan fibrogastroduodenoscopy dan pemeriksaan ultrasound fungsi evakuasi motor dan mukosa gastrik pada pesakit dengan patologi komorbid // Doktor pascasiswazah. 2014. T. 6. 1. No. 67. P. 108–112.
  25. Leushina E.A., Chicherina E.N.Modern diagnosis penyakit perut (kajian saintifik) // Buku panduan pengamal am. 2014. No. 10. P. 62–68.
  26. Maev I.V., Samsonov A.A., Bueverov A.O., Kochetov S.A. Tempat prokinetik dalam algoritma terkini untuk diagnosis dan rawatan dispepsia fungsional // Jurnal Perubatan Rusia. 2010. No. 9. P. 549–554.
  27. Sheptulin A.A. Gangguan fungsi motor perut dan kemungkinan penggunaan prokinetik itopride baru dalam rawatan mereka // Consilium medicum. 2008. Jilid 9.No 7.P 9–13.
  28. Yakovenko E.P., Ivanov A.N., Agafonova N.A., Yakovenko A.V. Rawatan pesakit dengan penyakit refluks yang tidak erosif // Doktor yang Menghadiri. 2012. No. 7. P. 131–134.
  29. Kazutoshi H., Takayuki M., Hiroto M. Analisis Gejala-gejala Gastrointestinal Dispepsia yang Tidak Diselidiki dan Sindrom Usus Gatal dan Hati // Jurnal Penyakit Pencernaan. 2009. No. 3 (3). R. 192-196.
  30. Loyd R. A., McClellan D. A. Kemas kini mengenai penilaian dan pengurusan dispepsia fungsional // Pakar Keluarga Amerika. 2011. No. 83 (5). R. 547–552.
  31. Mahadeva S., Goh K. L. Epidemiologi dispepsia berfungsi: Perspektif global // Jurnal Dunia Gastroenterologi. 2006. No. 12 (17). R. 2661-2666.

E. A. Leushina 1
E. N. Chicherina, Doktor Sains Perubatan, Profesor

GBOU VPO KSMA MH RF, Kirov

Gangguan fungsi motor perut dan kemungkinan menggunakan itoprida prokinetik baru dalam rawatan mereka

A.A. Sheptulin
Jabatan Propedeutics Penyakit Dalaman (Ketua - Ahli akademik RAMS V.T. Ivashkin)
MMA mereka. MEREKA. Sechenov

Dalam gastroenterologi moden, banyak perhatian diberikan kepada gangguan fungsi motor perut. Ini disebabkan oleh fakta bahawa, menurut pelbagai kajian, gangguan motilitas gastrik dapat menjadi faktor patogenetik penting dalam perkembangan banyak penyakit gastroenterologi, atau mereka boleh berlaku sekunder dengan latar belakang jangka panjang sejumlah penyakit lain [14].

Seperti yang anda ketahui, pada orang yang sihat ketika perut kosong terdapat kontraksi peristaltik berkala pada dinding perut selama kira-kira 20 saat. Sejurus selepas makan, bahagian perut mengendur (proses ini disebut penginapan), yang membolehkan anda mengambil makanan dalam jumlah yang cukup banyak. Pencampuran makanan dengan jus gastrik seterusnya berlaku dengan bantuan pengecutan peristaltik pada dinding perut. Pengosongan isi perut dilakukan kerana kecerunan tekanan yang wujud antara perut dan duodenum. Kadar pengosongan bergantung pada ketekalan dan kualiti makanan [8]. Oleh itu, makanan cair dikeluarkan segera setelah pengambilannya, makanan pekat tetap berada di dalam perut hingga 4-6 jam, sementara protein dan karbohidrat meninggalkan perut lebih cepat daripada lemak. Peranan penting dalam proses evakuasi dimainkan oleh apa yang disebut koordinasi anthro-duodenal - relaksasi sinkron pylorus dengan pengecutan antrum.

Pembahagian simpatik dan parasimpatis sistem saraf terlibat dalam pengaturan fungsi evakuasi motor dari saluran gastrointestinal atas (GIT). sistem saraf - untuk menghalang kemahiran motornya. Peptida gastrointestinal seperti secretin, peptida penghambat gastrik dan cholecystokinin menghalang pergerakan gastrik.

Gangguan fungsi motor perut mendasari berlakunya sejumlah keluhan dyspeptik, yang sering dijumpai dalam pelbagai penyakit gastroenterologi. Oleh itu, gangguan penginapan menyebabkan munculnya gejala seperti rasa kenyang awal. Kelemahan pergerakan antrum dan koordinasi antroduodenal yang terganggu menyebabkan rasa berat dan kenyang di kawasan epigastrik setelah makan. Pedih ulu hati, sakit perut, dan kepahitan di mulut sering kali disebabkan oleh refluks gastroesophageal dan duodenogastric. Motilitas gastrik yang berubah sering mengakibatkan gejala seperti loya dan muntah..

Bergantung pada tahap di mana perkembangan penyakit ini berlaku, gangguan motilitas gastrik, semua penyakit yang berlaku dengan pelanggaran fungsi motoriknya dapat dibagi menjadi penyakit di mana gangguan pergerakan berfungsi sebagai faktor patogenetik utama, dan penyakit di mana disfungsi motorik adalah sekunder, dengan latar belakang penyakit yang cukup lama untuk penyakit lain.

Penyakit dengan kemerosotan motilitas gastrik utama termasuk penyakit refluks gastroesophageal, dispepsia fungsional, gastroparesis idiopatik.

Walaupun fakta bahawa kepentingan patogenetik utama dalam penyakit gastroesophageal reflux (GERD) adalah hubungan mukosa esofagus dengan asid hidroklorik, akibat penurunan pH dalam esofagus yang berpanjangan di bawah 4.0, GERD dianggap sebagai penyakit dengan gangguan utama pergerakan esofagus dan gastrik [7]. Kejadiannya - sebagai tambahan kepada penurunan nada sfingter esofagus bawah dan pelepasan esofagus yang lemah (kemampuan esofagus untuk membuang kandungan yang telah memasuki perut kembali ke dalam perut) - juga difasilitasi oleh peningkatan tekanan intragastrik kerana evakuasi yang tertunda dari perut.

Dispepsia fungsional - sesuai dengan kriteria Rome III terbaru (2006) - ditakrifkan sebagai kompleks gejala klinikal (rasa sakit atau sensasi terbakar di epigastrium, perasaan kenyang di rantau epigastrik dan rasa kenyang awal) yang berlaku sekurang-kurangnya 6 bulan sebelum diagnosis dan dinyatakan dalam selama 3 bulan terakhir [17]. Diagnosis dispepsia fungsional dibuat dengan kaedah pengecualian dalam kes di mana, sebagai hasil pemeriksaan (EGDS dan ultrasonografi organ perut), penyakit termasuk dalam kumpulan dispepsia organik (ulser peptik, gastropati NSAID, tumor perut, dll.).

Bergantung pada kelaziman gejala tertentu pada pesakit dengan dispepsia fungsional, 2 varian penyakit dibezakan: sindrom kesakitan di kawasan epigastrik (sebelumnya disebut varian seperti ulser) dan sindrom kesusahan pasca kelahiran (sebelumnya disebut varian dyskinetic).

Dengan sindrom kesakitan di kawasan epigastrik, pesakit mengadu sakit berulang atau sensasi terbakar di kawasan epigastrik, berlaku sekurang-kurangnya 1 kali seminggu dan tidak berkaitan dengan buang air besar. Kepentingan patogenetik utama dalam berlakunya varian dispepsia fungsional ini adalah hipersekresi asid hidroklorik..

Sindrom gangguan pasca kelahiran ditandai dengan keluhan perasaan berat dan meluap di kawasan epigastrik setelah makan, serta rasa kenyang awal, timbul beberapa kali seminggu, dan disebabkan oleh gangguan pergerakan motif gastrik (gangguan tempat tinggal gastrik, gangguan pada irama peristaltik, penurunan pergerakan antrum dengan gangguan fungsi evakuasi, gangguan koordinasi antroduodenal).

Perlu diingat bahawa di Rusia, tidak seperti negara-negara lain, diagnosis dispepsia berfungsi jarang dibuat. Sekiranya pesakit tidak mempunyai penyakit yang merupakan sebahagian daripada kumpulan dispepsia organik (ulser peptik, GERD, tumor perut) semasa pemeriksaan, maka dia biasanya didiagnosis dengan gastritis kronik. Walau bagaimanapun, gastritis kronik (iaitu, keradangan kronik pada mukosa gastrik) tidak dengan sendirinya menyebabkan aduan dispeptik, dan pembasmian H. pylori tidak menyebabkan perubahan keparahan aduan ini, walaupun terdapat penurunan aktiviti gastritis kronik [18]. Oleh itu, gejala-gejala dispepsia yang berlaku pada pesakit seperti itu (perasaan berat dan limpahan di kawasan epigastrik setelah makan, rasa kenyang awal) harus dijelaskan (seperti dalam sindrom dispepsia fungsional) oleh gangguan motilitas gastrik yang disebutkan di atas, dan sekiranya terdapat sakit ulseratif, oleh hipersekresi asid hidroklorik. Di Jepun, di mana para doktor juga tidak meninggalkan diagnosis gastritis kronik, namun, jika seorang pesakit mengalami gejala klinikal, diagnosis tersebut dirumuskan sebagai gastritis kronik dengan gejala dispepsia, dan yang terakhir ini juga dianggap sebagai akibat gangguan fungsi motor perut.

Gastroparesis idiopatik (dalam kriteria Rom III, untuk mencirikannya, istilah "mual idiopatik kronik", "mual fungsional", "sindrom muntah kitaran") difahami sebagai gangguan pencernaan fungsional, yang berdasarkan pelanggaran fungsi evakuasi dan yang ditunjukkan oleh episod mual yang berlaku beberapa seminggu sekali, episod muntah jangka pendek (sekurang-kurangnya 1 kali seminggu) atau serangan muntah stereotaip (berlangsung sehingga 1 minggu), berlaku sekurang-kurangnya 3 kali setahun [8, 9, 17]. Penyakit ini paling kerap berlaku pada wanita muda. Pelanggaran fungsi pengosongan perut sering disebabkan oleh keadaan psikopatologi (khususnya, kemurungan).

Julat penyakit dengan gangguan sekunder fungsi motor perut cukup luas [8, 14]. Jadi, kelewatan pengosongan adalah manifestasi ciri gastroparesis diabetes, yang berlaku akibat kerosakan pada ujung saraf dinding perut, yang bertanggungjawab untuk peristalsis normalnya (neuropati diabetes) [10].

Percambahan tisu penghubung di dinding perut dengan penggantian serat otot dan perubahan saluran darah pada skleroderma sistemik menyebabkan kelemahan peristalsis dan gangguan fungsi evakuasi..

Gangguan motilitas gastrik sering berlaku selepas pembedahan pada organ ini, terutama jika melibatkan vagotomi. Gangguan postvagotomi disebabkan oleh persimpangan serat saraf vagus dengan penurunan motilitas antrum, kelewatan evakuasi dan peregangan dinding perut [1].

Gangguan motilitas sekunder dengan pengosongan yang tertunda juga boleh berlaku pada penyakit lain (ulser gastrik, dermatomiositis, amiloidosis, hipotiroidisme), kehamilan, mengambil ubat tertentu (antikolinergik, antispasmodik myotropik, ubat psikotropik, dll.).

Untuk rawatan pesakit dengan gangguan evakuasi motor dari saluran gastrointestinal atas, ubat-ubatan digunakan yang mengatur fungsi motor - prokinetik, yang berbeza dalam mekanisme tindakan mereka.

Agonis reseptor kolinergik (karbacholine, physostigmine), agonis reseptor 5-HT4 (cisapride, tegaserod), agonis reseptor motilin (eritromisin), antagonis reseptor dopaminergik, dan reseptor domipramidine (metromycin), antagonis dopaminergik, reseptor dopamin, dan antimonopoli atrium, dopamin dopamin. dalam amalan gastroenterologi sebenar, karbacholine dan physostigmine, serta eritromisin (sebagai prokinetik), tidak digunakan kerana kesan sampingan yang ketara dan perkembangan komplikasi. Pada masa ini, antagonis reseptor dopamin, agonis reseptor 5-HT4 dan ubat prokinetik baru dengan mekanisme tindakan gabungan, itoprid hidroklorida, paling sering digunakan sebagai prokinetik..

Kesan farmakologi antagonis reseptor dopamin metoclopramide dan domperidone dikaitkan dengan sekatan reseptor dopamin. Lebih-lebih lagi, jika metoclopramide mempunyai kesan antidopaminergik pusat dan periferal, maka domperidone mempengaruhi terutamanya reseptor dopamin yang terletak di dinding perut dan duodenum.

Ubat ini meningkatkan nada sfingter esofagus bawah, meningkatkan kontraktilitas perut dan mencegah kelonggarannya, mempercepat pengosongan dari perut, dan meningkatkan koordinasi antroduodenal. Metoclopramide dan domperidone mempunyai kesan antiemetik, yang disebabkan oleh penindasan aktiviti zon pencetus chemoreceptor yang terletak di bahagian bawah ventrikel keempat di luar penghalang darah-otak.

Kesan sampingan yang paling ketara semasa menggunakan metoclopramide adalah gangguan ekstrapiramidal (hipertonik otot, kekejangan otot muka, hiperkinesis) dan kesan yang tidak diingini dari sistem saraf pusat (sakit kepala, pening, mengantuk, kegelisahan, kemurungan, dll.). Gangguan hormon semasa mengambil ubat termasuk hiperprolaktinemia, galaktorea, ketidakteraturan haid dan ginekomastia. Semasa menggunakan metoclopramide, kesan sampingan ini agak biasa (sehingga 10-20%), terutamanya dalam amalan pediatrik dan pada orang tua dan orang tua. Semasa menggunakan domperidon, kesan sampingan ini kurang biasa dan kurang ketara [2].

Di antara agonis reseptor 5-HT4, cisapride sebelumnya sangat popular, yang mendorong pembebasan asetilkolin dengan mengaktifkan subjenis reseptor serotonin (reseptor 5-HT4) yang terdapat di dalam plexus neuron membran otot perut dan usus. Cisapride memberikan kesan merangsang pada motilitas esofagus dan perut, meningkatkan nada sfingter esofagus bawah, meningkatkan aktiviti kontraktil perut dan menormalkan koordinasi antroduodenal. Kajian multisenter dan meta-analitik telah mengesahkan keberkesanan cisapride yang tinggi dalam rawatan penyakit refluks gastroesophageal dan dispepsia fungsional, namun, disebabkan oleh kesan sampingan serius dari sistem kardiovaskular (pemanjangan selang Q-T, aritmia ventrikel berbahaya), ubat tersebut telah ditarik dari peredaran di kebanyakan negara.

Ubat lain yang tergolong dalam kumpulan ini, tegaserod, digunakan terutamanya dalam rawatan sindrom iritasi usus. Keberkesanannya dalam rawatan gangguan motilitas gastrointestinal atas masih dalam kajian [15].

Prokinetik baru dengan gabungan mekanisme tindakan adalah ganaton (ganaton adalah sejenis singkatan untuk "nada semula jadi gastrik", iaitu memulihkan nada perut yang normal; nama antarabangsa adalah itoprid hidroklorida).

Ubat ini mempunyai kemampuan minimum untuk menembusi penghalang darah-otak ke dalam sistem saraf pusat, termasuk otak dan saraf tunjang. Metabolisme ubat membolehkan anda mengelakkan interaksi ubat yang tidak diingini semasa mengambil ubat yang dimetabolisme oleh enzim sistem sitokrom P450.

Itopride hidroklorida adalah antagonis reseptor dopamin dan penyekat asetilkolinesterase. Ubat ini mengaktifkan pelepasan asetilkolin dan mencegah penurunannya.

Kajian eksperimental dan klinikal menunjukkan bahawa itopride hidroklorida meningkatkan motilitas gastrik pendorong dan mempercepat pengosongan gastrik. Di samping itu, ubat ini mempunyai kesan antiemetik, yang disedari kerana interaksi dengan chemoreceptors D2-dopamine zon pencetus.

Orang dewasa diresepkan secara oral 1 tablet Ganaton 50 mg 3 kali sehari sebelum makan. Dos harian yang disyorkan ialah 150 mg.

Satu kajian besar yang dikendalikan plasebo secara rawak mengenai keberkesanan itopride hidroklorida dalam dispepsia fungsional telah dijalankan, penyelaras utamanya adalah G. Holtmann (Australia) dan N.J. Talley (AS) [5]. Kajian itu merangkumi 554 pesakit yang aduannya memenuhi kriteria Rome II untuk dispepsia berfungsi..

Pesakit secara rawak menerima sama ada plasebo atau itopride hidroklorida pada pelbagai dos (50, 100 dan 200 mg 3 kali sehari) secara rawat jalan selama 8 minggu. Hasil rawatan dipantau menggunakan kaedah double-blind.

Selepas 8 minggu rawatan, gejala klinikal dispepsia hilang sepenuhnya atau menurun secara signifikan pada 57, 59, dan 64% pesakit yang menerima itopride hidroklorida (masing-masing pada dos 50, 100 dan 200 mg 3 kali sehari), dan pada 41% pesakit yang menerima plasebo. Perbezaan dengan kumpulan pesakit yang mengambil plasebo secara statistik signifikan bagi ketiga-tiga kumpulan pesakit yang menerima itopride hidroklorida (p) Disimpulkan bahawa disarankan untuk menggunakan itopride hidroklorida untuk dispepsia berfungsi, penyakit yang terdapat sedikit ubat dengan keberkesanan yang terbukti.

Dalam kajian perbandingan rawak buta mengenai keberkesanan itopride hidroklorida dan domperidone dalam rawatan pesakit dengan dispepsia fungsional [13], kesan positif diperhatikan pada 81% pesakit yang menerima itopride hidroklorida dan pada 70% pesakit yang menerima domperidone (p = 0.52). Yang menunjukkan bahawa itopride hidroklorida dapat dianggap sebagai ubat pilihan dalam rawatan pesakit dengan dispepsia berfungsi.

Di Jepun, di mana ganaton (itopride hidroklorida) telah digunakan sejak tahun 1995, kajian perbandingan multisenter double-blind mengenai keberkesanan itopride hidroklorida 50 mg 3 kali sehari selama 2 minggu pada pesakit dengan gastritis kronik dengan gejala dyspeptik pada dos 50 mg 3 kali sehari (pada 111 pesakit) dan cisapride pada dos 2.5 mg 3 kali sehari (dalam 114 pesakit) [12]. Klinik sederhana atau signifikan diperhatikan pada 79.3% pesakit yang menerima itopride hidroklorida, dan pada 71.9% pesakit yang menerima cisapride. Penulis menyimpulkan bahawa penggunaan itopride hidroklorida sangat berkesan dalam rawatan pesakit gastritis kronik dengan gejala dispepsia. Kesan yang baik dari itopride hidroklorida juga diperhatikan pada pesakit dengan gastritis kronik dengan gejala bersamaan penyakit refluks gastroesophageal [6], serta pada pesakit dengan gastroparesis diabetes [11].

Dalam semua kajian klinikal, itopride hidroklorida telah menjadikan dirinya sebagai ubat yang dicirikan oleh toleransi yang baik dan tidak adanya kesan sampingan yang serius. Kesan sampingan utama semasa mengambil itopride hidroklorida adalah cirit-birit (0.7% kes), sakit perut (0.3%), sakit kepala (0.3%).

Kajian pasca pemasaran telah mengesahkan keselamatan itopride hidroklorida [3]. Hasil penggunaan ubat ini pada lebih dari 10 juta pesakit tidak menunjukkan satu kes berlanjutan Q-T selang. Apabila ubat diresepkan dalam dos terapeutik biasa, peningkatan tahap prolaktin dalam darah jarang terjadi..

G. Holtmann (Australia) menyusun jadual ringkasan di mana dia menyampaikan ciri perbandingan sifat farmakologi pelbagai prokinetik [4]. Dalam artikel ini, disajikan dalam bentuk singkatan (dengan mempertimbangkan ubat-ubatan yang digunakan di Rusia) (lihat jadual).

Jadual. Ciri perbandingan sifat farmakologi pelbagai prokinetik yang digunakan di Rusia

ItopridMetoklopramidaDomperidone
Tindakan prokinetikDinyatakanDinyatakanDinyatakan
Mekanisme tindakanBerganda:
Antagonis D2
Perencat ACH
Berganda:
Antagonis D2
Agonis 5-HT4
Bujang:
Antagonis D2
Tindakan antiemetikSederhanaDinyatakanSederhana
Pemanjangan selang Q-TTidak menyebabkanTidak menyebabkanTidak menyebabkan
Kesan extrapyramidalJarangSelalunyaJarang

Seperti yang dinyatakan oleh G. Holtmann, yang mencirikan data yang ditunjukkan dalam jadual, itopride hidroklorida dibandingkan dengan ubat lain yang merangsang pergerakan gastrik dengan menggabungkan, di satu pihak, mekanisme ganda tindakan prokinetik (penghambatan reseptor D2 dan penghambatan asetilkolinesterase), dan di sisi lain, ketiadaan kesan sampingan yang serius untuk ubat lain: metoclopramide (kesan extrapyramidal, hyperprolactinemia) dan cisapride (pemanjangan selang QT). Menurut G. Holtmann, ini memberi alasan untuk mempertimbangkan itopride hidroklorida sebagai ubat lini pertama dalam rawatan gangguan motor gastrik (terutamanya dispepsia berfungsi).

Pada simposium khas mengenai rawatan dispepsia fungsional, yang diadakan pada tahun 2005 di Montreal dalam rangka Kongres Dunia Gastroenterologi, itopride hidroklorida dicirikan sebagai wakil kelas prokinetik baru yang sangat berkesan dan selamat, yang dapat berjaya digunakan dalam rawatan dispepsia fungsional, dan di masa depan, mungkin, akan mengambil tempat yang penting dalam rawatan penyakit gastroenterologi lain yang berlaku dengan gangguan fungsi motor perut (gastroparesis idiopatik, penyakit refluks gastroesofagus, dll.) [16].

Oleh itu, dengan mempertimbangkan penyebaran penyakit yang berleluasa dengan gangguan primer atau sekunder fungsi motor perut, ubat-ubatan yang merangsang motilitas saluran gastrointestinal atas terus menempati tempat penting dalam sejumlah ubat gastroenterologi. Kemunculan kelas baru prokinetik (itopride) dengan mekanisme tindakan ganda yang unik yang mempengaruhi jalan utama peraturan motilitas GI - asetilkolin, memberi alasan untuk membincangkan kemungkinan baru untuk memulihkan nada gastrointestinal dan koordinasi motilitas gastrik pada pesakit dengan penyakit gastrointestinal kronik, dan juga memperluas kemungkinan terapi dan meningkatkan kecekapannya.