Penyekat reseptor H2-histamin: ubat, kelebihan dan kekurangan

Gejala

Selaput lendir perut, atau lebih tepatnya, bahagian bawah dan badannya, terdiri daripada sel khas - parietal, atau parietal. Ini adalah sel kelenjar, fungsi utamanya adalah penghasilan asid hidroklorik. Sekiranya berfungsi dengan normal, asid hidroklorik dihasilkan sebanyak yang diperlukan. Sekiranya kuantiti melebihi keperluan sistem pencernaan, selaput lendir perut, dan kemudian kerongkongan menjadi radang (gastritis, esofagitis berlaku), erosi dan bisul terbentuk di atasnya, dan pesakit pada masa yang sama merasakan pedih ulu hati, sakit di perut dan sejumlah gejala lain yang tidak menyenangkan.

Untuk menghilangkan semua gejala ini, jumlah asid hidroklorik yang dihasilkan harus dikurangkan. Untuk ini, ubat-ubatan dari kumpulan yang berbeza boleh digunakan, termasuk penyekat reseptor H2-histamin. Apa reseptor ini, bagaimana ubat berfungsi, mengenai petunjuk, kontraindikasi untuk digunakan, dan juga mengenai wakil utama kumpulan farmakologi ini, dan akan dibincangkan dalam artikel kami.

Mekanisme tindakan, kesan

Reseptor H2-histamin terletak di banyak kelenjar sistem pencernaan, termasuk sel lapisan mukosa gastrik. Keseronokan mereka membawa kepada rangsangan kelenjar air liur, kelenjar perut dan pankreas, meningkatkan rembesan hempedu. Sel-sel lapisan perut, yang bertanggungjawab untuk menghasilkan asid hidroklorik, diaktifkan lebih banyak daripada yang lain.

Penyekat reseptor H2-histamin mengganggu fungsinya dan menyebabkan penurunan pengeluaran asid hidroklorik oleh sel parietal, terutama pada waktu malam. Di samping itu, mereka:

  • merangsang aliran darah di mukosa gastrik;
  • mengaktifkan proses sintesis bikarbonat oleh sel-sel mukosa;
  • menghalang sintesis pepsin;
  • merangsang pengeluaran lendir dan rembesan prostaglandin.

Bagaimana mereka berkelakuan di dalam badan

  • Dadah dalam kumpulan ini biasanya diserap dengan baik di bahagian awal usus kecil..
  • Fungsi penyekat H2-histamin sedikit berkurang apabila diambil serentak dengan antasid dan sucralfate.
  • Matlamat dalam badan (iaitu sel parietal yang tepat) tidak dicapai oleh keseluruhan dos ubat yang diambil secara lisan, tetapi hanya oleh sebahagiannya (dalam farmakologi, penunjuk ini disebut bioavailabiliti). Dalam cimetidine, ketersediaan bio adalah 60-80%, ranitidine - 55-60%, famotidine - 30-50%, roxatidine - lebih daripada 90%. Sekiranya penyekat H2-histamin diberikan secara intravena, ketersediaan bionya cenderung kepada 100%.
  • Selepas pemberian oral, kepekatan maksimum ubat dalam darah ditentukan selepas 1-3 jam.
  • Melewati hati, mengalami sejumlah perubahan kimia di dalamnya, dikeluarkan dalam air kencing.
  • Separuh hayat ranitidine, cimetidine dan nizatidine adalah 2 jam, famotidine adalah 3.5 jam.

Petunjuk untuk digunakan

Penyekat H2-histamin digunakan untuk merawat penyakit berikut:

  • esofagitis refluks;
  • GERD;
  • gastritis erosif;
  • ulser gastrik dan ulser duodenum (setelah 28 hari rawatan, parut ulser duodenum pada 4 daripada lima pesakit, dan selepas 6 minggu - dalam 9 daripada 10 pesakit; parut ulser gastrik dalam tiga daripada lima kes selepas 6 minggu, dan pada 8-9 daripada 10 kes - selepas rawatan selama 8 minggu);
  • Sindrom Zollinger-Ellison;
  • dispepsia berfungsi;
  • pendarahan dari saluran gastrousus atas.

Lebih jarang, sebagai sebahagian daripada rawatan yang kompleks, ubat ini diresepkan kepada pesakit dengan kekurangan enzim pankreas atau dengan urtikaria.

Harus diingat bahawa, menurut kajian klinikal, 1-5% pesakit benar-benar tidak sensitif terhadap penyekat H2. Semasa memantau pH, mereka tidak mengalami perubahan keasidan intragastrik. Kadang-kadang tentangan seperti itu ada pada salah satu wakil kumpulan, dan kadang-kadang kepada semua.

Kontraindikasi

  • zaman kanak-kanak;
  • intoleransi individu terhadap komponen ubat;
  • disfungsi hati dan / atau buah pinggang yang teruk (dos penyekat H2-histamin harus dikurangkan sekurang-kurangnya 2 kali);
  • tempoh kehamilan, penyusuan.

Kesan sampingan

Sebilangan besar kesan sampingan dimiliki oleh penyekat H2-histamin generasi pertama, iaitu, cimetidine:

  • peningkatan kepekatan prolaktin dan testosteron dalam darah dan amenorea yang berkaitan (ketiadaan haid), galaktorea (rembesan susu dari kelenjar susu), ginekomastia (pembesaran kelenjar susu pada lelaki), mati pucuk; kesan ini berlaku secara eksklusif semasa mengambil ubat dalam dos yang lama;
  • peningkatan tahap AST dan ALAT (maksimum 3 kali), sangat jarang - hepatitis akut;
  • sakit kepala, keletihan, kecenderungan kemurungan, kekeliruan, halusinasi; berkembang terutamanya pada orang tua;
  • peningkatan kepekatan kreatinin dalam darah (maksimum 15%);
  • penurunan tahap neutrofil dan platelet dalam darah;
  • gangguan irama jantung.

Oleh kerana bahaya pengambilan cimetidine melebihi faedah yang diharapkan, ubat ini biasanya tidak digunakan hari ini. Ia digantikan oleh penyekat reseptor H2-histamin lain dengan profil keselamatan yang lebih tinggi. Walau bagaimanapun, mereka juga mempunyai kesan sampingan. Ia:

  • gangguan najis (cirit-birit, sembelit);
  • kembung perut;
  • reaksi alahan;
  • "Fenomena pemulihan" - peningkatan pengeluaran asid hidroklorik setelah pengambilan ubat;
  • dengan pengambilan yang berpanjangan (lebih dari 6-8 minggu) - hiperplasia sel ECL mukosa gastrik dengan perkembangan hipergastrinemia (peningkatan tahap gastrin dalam darah).

Persediaan dan ciri ringkasnya

Cimetidine (nama dagang - Histodil, Cimetidine)

Dadah generasi pertama. Ia mempunyai sebilangan besar kesan sampingan, sebab itulah ia tidak digunakan sekarang dan hampir tidak ada di rangkaian farmasi. Diberikan sebelumnya secara lisan pada dos 800-1000 mg dalam dos 4, 2 atau 1 malam atau secara intravena 300 mg 3 kali sehari.

Ranitidine (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine dan lain-lain)

Dadah generasi II.

Ranitidine… Dari apa pil ini, mana-mana nenek tahu. Menurut pengalaman saya, ini adalah ubat kegemaran untuk sakit perut pada orang yang berusia lebih dari 70 tahun. Ini kerana semasa mereka muda tidak ada ubat yang lebih disukai untuk rawatan gastritis dan ulser perut sekarang (kita bercakap mengenai perencat pam proton), dan itu dia - ranitidine.

Seperti cimetidine, ia boleh diberikan secara oral atau intravena. Untuk pentadbiran oral, tablet 150 atau 300 mg digunakan. Dos harian adalah 300 mg, ubat diambil 1-2 kali sehari. 50 mg (2 ml) disuntik ke dalam vena 3-4 kali sehari.

Ranitidine lebih baik ditoleransi daripada cimetidine, bagaimanapun, kes hepatitis akut telah dilaporkan semasa mengambil ubat ini.

Famotidine (Kvamatel, Famotidine)

Ubat generasi III. Menurut data penyelidikan, ia adalah 7-20 kali lebih berkesan daripada ranitidine. Tindakannya adalah jangka panjang (selepas pemberian oral, famotidine bertindak selama 10-12 jam).

Sebagai peraturan, ia ditoleransi dengan baik oleh pesakit dan dalam rawatan eksaserbasi, dan dalam kes pentadbiran profilaksis. Kesan sampingan - sekurang-kurangnya, di antaranya - gejala kecil dari saluran pencernaan atau reaksi alahan yang tidak memerlukan penghentian ubat.

Ia boleh digunakan pada orang dengan ketergantungan alkohol, tidak memerlukan penolakan sepenuhnya untuk minum alkohol selama tempoh rawatan.

Ia dihasilkan dalam bentuk tablet 0,02 dan 0,04 g, serta dalam ampul yang mengandung 0,01 g ubat dalam 1 ml.

Famotidine biasanya diambil pada dos 0,04 g sehari untuk 1 (petang) atau 2 (pagi dan petang) dos. Intravena 0,02 g disuntik dua kali sehari.

Nizatidine dan Roxatidine

Persediaan generasi IV dan V. Dahulu digunakan, tetapi hari ini mereka tidak didaftarkan di negara kita.

Ranitidine atau Omez: mana yang lebih baik

Ternyata, banyak pengguna Internet sangat berminat dengan masalah ini..

Lebih global, membandingkan bukan 2 ubat khusus ini, tetapi kumpulan farmakologi yang menjadi miliknya (penyekat H2-histamin dan perencat pam proton), kita boleh mengatakan yang berikut...

Sudah tentu, yang terakhir (termasuk Omez) mempunyai sejumlah kelebihan. Ini adalah ubat moden yang berkesan menekan pengeluaran asid hidroklorik, bertindak untuk jangka masa panjang, boleh diterima dengan baik oleh pesakit, praktikalnya tidak memberi kesan sampingan kepada mereka, dan sebagainya..

Walaupun begitu, penyekat reseptor H2-histamin mempunyai pengagum mereka yang tidak akan menukar Ranitidine atau Famotidine kegemaran mereka dengan Omez apa pun. Tambahan yang tidak dapat dipertikaikan dari ubat ini adalah ketersediaan ekonominya, harga yang sangat rendah. Tetapi ada juga kelemahan besar - kesan takipilaksis. Iaitu, pada beberapa pesakit, dengan pemberian berulang penyekat H2-histamin, kesannya berkurang, yang tidak diperhatikan dalam rawatan PPI..

Dan titik terakhir: dalam rawatan pendarahan ulseratif, pakar masih lebih suka PPI, bukan penyekat H2..

Kesimpulannya

Penyekat reseptor H2-histamin adalah sekumpulan ubat-ubatan yang menghalang pengeluaran asid hidroklorik oleh sel parietal mukosa gastrik. Terdapat 5 generasi ubat ini, tetapi hari ini hanya wakil generasi II dan III yang digunakan - ranitidine dan famotidine. Perlu diingat bahawa terdapat kumpulan ubat farmasi yang lebih moden yang mempunyai kesan yang sama - perencat pam proton. Dengan penampilannya, penyekat H2-histamin semakin pudar dan jarang digunakan, tetapi masih digunakan dan disukai oleh beberapa doktor dan pesakit..

Walaupun ranitidine dan famotidine biasanya diterima dengan baik, anda tidak boleh mengubati sendiri, menetapkannya kepada diri sendiri atau orang yang anda sayangi - anda harus berjumpa doktor terlebih dahulu.

Kumpulan farmakologi - H2-antihistamin

Penerangan

H2-antihistamin menghalang pengeluaran asid hidroklorik oleh sel parietal, dan juga pepsin. Pengujaan histamin H2-reseptor disertai dengan rangsangan semua kelenjar pencernaan, air liur, gastrik dan pankreas, serta rembesan hempedu. Walau bagaimanapun, sel-sel parietal perut yang menghasilkan asid hidroklorik paling banyak diaktifkan. Kesan ini disebabkan terutamanya oleh peningkatan kandungan cAMP (H2-reseptor perut digabungkan dengan adenylate cyclase), yang meningkatkan aktiviti anhidrat karbonik yang terlibat dalam pembentukan ion klorida dan hidrogen bebas.

Pada masa ini, dalam rawatan ulser gastrik dan ulser duodenum, H2-antihistamin (ranitidine, famotidine, dll.) yang menghalang rembesan jus gastrik (kedua-duanya spontan dan dirangsang oleh histamin), dan juga mengurangkan pembebasan pepsin. Di samping itu, mereka mempunyai kesan pada proses imun (kerana mereka menyekat tindakan histamin), mengurangkan pembebasan mediator keradangan dan reaksi alergi dari sel mast dan basofil. Perkembangan selanjutnya dalam kumpulan sebatian ini bertujuan untuk mencari yang lebih selektif berkaitan dengan histamin H2-bahan reseptor dengan kesan sampingan yang minimum.

Antagonis reseptor histamin H2

Doktor Sains Perubatan Profesor E.B.Shustov, Calon Sains Perubatan A.A. Ihalainen
BLOK PENERIMA HISTAMINE H-2 DALAM AMALAN KLINIKAL
Cadangan dari pengeluar dan pembekal, keterangan dari "Ensiklopedia Ubat" untuk ubat-ubatan yang disebut dalam artikel:
- sediaan cimetidine
- persediaan ranitidine
- persediaan famotidine
- persediaan nizatidine
- persiapan roxatidine
Reseptor histamin (H) ditemui pada tahun 1937, diikuti oleh antihistamin pertama. Mereka mempunyai kesan anti-alergi, tetapi tidak mengurangkan rembesan gastrik. Hanya pada tahun 1972 dua jenis reseptor H, H-1 dan H-2, dikenal pasti dan penyekat H-2 pertama, cimetidine, dibuat..
Ciri umum kumpulan:
Farmakodinamik

Kegiatan anti-ulser ubat-ubatan ini disebabkan oleh kesan penghambatannya terhadap rembesan asid hidroklorik kerana penyekat reseptor histamin jenis 2 sel parietal membran gastrik. Ubat ini menekan rembesan asid hidroklorik basal dan merangsang, mengurangkan isipadu dan keasidan jus gastrik, dan mengurangkan pelepasan pepsin.
Di samping itu, penyekat H-2 mempunyai mekanisme tindakan tambahan yang berkaitan dengan kemampuan mereka untuk meningkatkan sintesis sebahagian dari prostaglandin pada mukosa gastrik, yang pada gilirannya dapat menyebabkan:

  • pengaktifan aliran darah di mukosa gastrik;
  • meningkatkan sintesis bikarbonat yang meneutralkan asid hidroklorik dalam jus gastrik;
  • menyumbang kepada pemulihan (regenerasi) sel-sel epitel yang rosak di kawasan hakisan atau kecacatan ulseratif;
  • mungkin merangsang pengeluaran lendir dan meningkatkan nada sfingter esofagus bawah (khususnya, ranitidine), yang sangat penting untuk menghilangkan pedih ulu hati.
Farmakokinetik

Secara farmakokinetik, penyekat H2 berbeza dalam ketersediaan bio, separuh hayat dan jangka masa tindakan, tahap metabolisme hepatik.
Cimetidine adalah hidrofilik paling sedikit, yang mengakibatkan jangka hayat yang pendek dan metabolisme yang signifikan di hati. Ia berinteraksi dengan enzim mikrosom - sitokrom P-450, mengubah kadar metabolisme hepatik xenobiotik. Cimetidine adalah perencat universal metabolisme hepatik banyak ubat, kerana ia dapat memasuki interaksi farmakokinetik dengan ubat lain, biasanya menyebabkan pengumpulannya dan peningkatan risiko kesan sampingan..
Cimetidine lebih baik daripada penyekat H-2 lain yang dapat meresap ke dalam tisu, menyebabkan perkembangan kesan sampingan. Ia dapat menggantikan testosteron endogen dari hubungan dengan reseptor, sehingga menyebabkan pelanggaran fungsi seksual.
Ranitidine dan terutama famotidine, nizatidine, roxatidine menembusi lebih sedikit ke dalam organ dan tisu, yang mengurangkan jumlah kesan sampingan. Ubat ini tidak berinteraksi dengan androgen dan secara praktikal tidak menyebabkan disfungsi seksual..

Ciri perbandingan ubat

Cimetidine tergolong dalam generasi 1, ranitidine hingga ke-2, famotidine hingga ke-3, nizatidine hingga ke-4, dan roxatidine hingga ke-5. Terdapat penerangan mengenai penggunaan ubat baru di kelas ini - ebrotidine. Ranitidine bismuth sitrat terpisah, yang merupakan sebatian kompleks (dan bukan campuran sederhana) ranitidine (base), bismut trivalent dan sitrat.
Ranitidine dan famotidine lebih selektif daripada cimetidine. Apabila digunakan dalam dos tinggi, cimetidine boleh mempengaruhi reseptor H-1, kerana selektivitas adalah fenomena yang relatif dan bergantung pada dos..
Ranitidine dan famotidine bertindak lebih selektif pada reseptor H-2 sel parietal. Famotidine 40 kali lebih kuat daripada cimetidine dan 8 kali lebih kuat daripada ranitidine. Di klinik, perbezaan kekuatan tindakan ditentukan oleh data mengenai kesetaraan dos penyekat H-2 yang berbeza yang mempengaruhi penurunan rembesan asid hidroklorik.
Tempoh tindakan juga ditentukan oleh kekuatan mengikat reseptor. Ubat, yang mengikat kuat pada reseptor, perlahan-lahan memisahkan, yang menyebabkan kesan jangka panjang. Famotidine mempunyai kesan terpanjang pada rembesan basal. Kajian pH intragastrik menunjukkan bahawa penurunan yang berkesan dalam rembesan basal dikekalkan setelah mengambil cimetidine selama 2-5 jam, ranitidine - 7-8 jam, famotidine - 10 dan bahkan 12 jam.
Semua penyekat Н-2 adalah ubat hidrofilik. Cimetidine adalah lipofilik paling hidrofilik dan sederhana daripada semua penyekat H-2. Ini menentukan kemampuannya untuk menembusi ke organ yang berlainan dan, bertindak pada reseptor H-2 yang terdapat di dalamnya, menyebabkan kesan sampingan. Ranitidine dan famotidine sangat hidrofilik, kurang meresap ke dalam tisu, mempunyai pengaruh yang dominan pada reseptor H-2 sel parietal.
Penyekat H-2 berbeza-beza dalam toleransi, terutamanya dalam kes penggunaan jangka panjang. Jumlah kesan sampingan maksimum disebabkan oleh cimetidine, ranitidine dan famotidine kerana struktur kimia yang diubah (cimetidine mengandungi kumpulan imidazole, ranitidine - furan, famotidine, nizatidine - thiazole, roxatidine - group piperidine) memberikan kesan sampingan yang lebih sedikit dan tidak mempengaruhi aktiviti enzim metabolisme hati..
Petunjuk untuk digunakan:

  • luka ulseratif mukosa esofagus;
  • refluks gastroesophageal dengan dan tanpa esofagitis;
  • ulser peptik perut dan duodenum;
  • ulser simptom dan perubatan, ulser akut dan kronik perut dan duodenum
  • dispepsia kronik dengan sakit epigastrik dan dada;
  • Sindrom Zollinger-Ellison;
  • mastositosis sistemik;
  • Sindrom Mendelssohn;
  • pencegahan ulser tekanan;
  • pencegahan radang paru-paru aspirasi;
  • pendarahan dari saluran gastrousus atas;
  • pankreatitis.
Rejimen dos:
Mengambil satu dos harian pada waktu malam sama berkesan dengan mengambil setengah dos dua kali (pagi dan petang). Ubat ini juga boleh digunakan hingga 4 jam sebelum permulaan operasi sebelum anestesia umum.

Kontraindikasi:

  • hipersensitiviti terhadap ubat dalam kumpulan ini;
  • sirosis hati dengan sejarah ensefalopati portosistemik;
  • gangguan fungsi hati dan buah pinggang;
  • kehamilan;
  • penyusuan;
  • umur kanak-kanak (sehingga 14 tahun).
Langkah berjaga-berjaga

Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu.
Penggunaan ubat dapat menyembunyikan gejala barah perut (pemantauan ketat terhadap pesakit tua dan pesakit dengan gejala berselang diperlukan).
Tablet larut cepat mengandungi natrium, yang mesti diambil kira sekiranya perlu untuk membatasi pengambilannya, dan aspartam, yang tidak diinginkan untuk pesakit dengan fenilketonuria.

Kesan sampingan

Ubat yang berbeza dalam kumpulan ini menyebabkan kesan sampingan dengan frekuensi yang berbeza. Semasa menggunakan cimetidine, ia adalah 3.2%, ranitidine - 2.7%, famotidine - 1.3%. Ini termasuk:

  • sakit kepala, pening, mengantuk, keletihan, kegelisahan, kegelisahan, kemurungan, halusinasi, kekeliruan, gangguan ketajaman penglihatan terbalik, pergerakan sukarela;
  • aritmia (takikardia, bradikardia, asistol, sekatan AV, extrasystole);
  • sembelit atau cirit-birit, loya, muntah, sakit perut;
  • pankreatitis akut;
  • perubahan dalam ujian fungsi hati, hepatoselular, kolestatik atau hepatitis campuran dengan atau tanpa penyakit kuning;
  • reaksi hipersensitiviti (ruam, demam, arthralgia, myalgia; eritema multiforme, angioedema, kejutan anaphylactic);
  • peningkatan kreatinin darah;
  • gangguan darah dan hematopoietik (pancytopenia, leukopenia, agranulositosis, granulositopenia, trombositopenia, hipoplasia sumsum tulang dan anemia aplastik, anemia hemolitik imun);
  • ginekomastia;
  • mati pucuk;
  • penurunan libido;
  • alopecia.
Famotidine mempunyai kesan sampingan terutamanya pada saluran gastrousus - sama ada cirit-birit atau (kurang kerap) sembelit berkembang.
Cirit-birit adalah hasil tindakan antisecretori. Penurunan pengeluaran asid hidroklorik meningkatkan pH dalam perut, yang mencegah penukaran pepsinogen menjadi pepsin, yang terlibat dalam pemecahan protein makanan. Selain itu, penurunan pengeluaran jus gastrik, serta penyumbatan reseptor H-2 pankreas, menyebabkan penurunan rembesan enzim pencernaan oleh pankreas dan hempedu. Semua ini membawa kepada gangguan proses pencernaan dan perkembangan cirit-birit. Walau bagaimanapun, kejadian komplikasi ini rendah (untuk famotidine - 0,03-0,4%) dan biasanya tidak memerlukan penghentian rawatan. Kesan serupa terdapat pada semua penyekat H-2. Mereka bergantung pada dos dan dapat dilemahkan dengan mengurangkan dos ubat..
Penyekat H-2 boleh menyebabkan kesan sampingan hematologi yang berkaitan dengan keistimewaan. Mereka biasanya muncul pada 30 hari pertama rawatan, boleh diterbalikkan dan paling sering dinyatakan sebagai trombositopenia dan granulositopenia. Semasa menggunakan famotidine, mereka diperhatikan pada 0,06-0,32% pesakit.
Gangguan sistem endokrin disebabkan oleh kemampuan penyekat H-2 untuk menggantikan testosteron endogen dari hubungan dengan reseptor, serta ubat-ubatan yang mengandungi hormon ini, yang menyebabkan gangguan pada kawasan genital (mati pucuk, ginekomastia). Kesan sampingan ini juga bergantung kepada dos. Famotidine menyebabkannya lebih jarang daripada cimetidine dan ranitidine.
Penyekat H-2 dapat mengganggu fungsi sistem kardiovaskular dengan menyekat reseptor H-2 pada miokardium, dinding vaskular. Pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular dan pesakit tua, mereka boleh menyebabkan aritmia, meningkatkan kegagalan jantung, memprovokasi kekejangan koronari.
Hipotensi kadang-kadang diperhatikan dengan cimetidine intravena.
Hepatotoksisiti penyekat Н-2, yang ditunjukkan oleh hipertransaminasemia, hepatitis, gangguan aktiviti sitokrom P-450, dikaitkan dengan metabolisme penyekat Н2 di hati. Ini paling biasa dengan cimetidine. Semasa menggunakan famotidine, kerana metabolisme yang rendah, kekerapan komplikasi tersebut adalah minimum..
Gangguan kesedaran dan jiwa adalah hasil penembusan penyekat H-2 melalui penghalang darah-otak. Tahap penembusan ke dalam sistem saraf pusat cimetidine adalah 0.24, ranitidine - 0.17, famotidine - 0.12% kandungan ubat dalam darah. Reaksi buruk neurotropik lebih kerap berlaku pada orang tua dan gangguan fungsi hati dan ginjal, serta pelanggaran integriti penghalang darah-otak. Kekerapan mereka ialah 0.05-0.1%.
Penyekat H-2 dapat memperburuk perjalanan penyakit broncho-obstruktif, yang membawa kepada bronkospasme. Reaksi alergi seperti urtikaria juga mungkin. Kejadian ruam kulit setelah mengambil famotidine adalah 0.1-0.2%.
Kesan sampingan yang biasa berlaku pada semua penyekat H-2, tanpa mengira sifat farmakokinetiknya, adalah perkembangan sindrom penarikan. Oleh itu, disyorkan untuk mengurangkan dos secara beransur-ansur.
Interaksi dengan ubat farmakologi lain:
Farmakokinetik
Kemungkinan interaksi farmakokinetik interaksi ubat penyekat H-2:

  • penyerapan di dalam perut.
Memandangkan kesan antisecretori yang ketara, penyekat H-2 dapat mempengaruhi penyerapan bergantung pada pH ubat elektrolit, mengubah tahap pengionan dan penyebarannya. Jadi, cimetidine mengurangkan penyerapan ketoconazole, antipyrine, chlorpromazine, persiapan zat besi. Untuk mengelakkan kemungkinan penyerapan dalam perut, ubat lain disyorkan untuk diresepkan 1-2 jam sebelum mengambil penyekat H-2.
Penyerapan penyekat H-2 dapat dikurangkan hingga 30% bila diambil bersama dengan antasid yang mengandung aluminium, dan juga sucralfate. Sebaiknya gunakan antasid 2 jam selepas penyekat H-2.

  • metabolisme hepatik
Penyekat H-2 dapat berinteraksi dengan sitokrom P-450, enzim oksidatif utama di hati. Dalam kes ini, masa paruh dapat meningkat, tindakannya dapat berpanjangan, dan overdosis ubat yang dimetabolisme lebih dari 74% mungkin terjadi. Cimetidine bertindak balas dengan sitokrom P-450 10 kali lebih kuat daripada ranitidine. Famotidine sama sekali tidak berinteraksi dengannya. Oleh itu, semasa merawat dengan ranitidine atau famotidine, pelanggaran metabolisme hepatik ubat tidak ada atau sangat sedikit dinyatakan. Penindasan fungsi sitokrom P-450 di bawah pengaruh cimetidine membawa kepada pelanggaran metabolisme ubat dengan pelepasan hepatik yang rendah dan tinggi. Dalam kes ini, pelepasan ubat dikurangkan rata-rata 20-40%, yang mungkin mempunyai kepentingan klinikal. Ranitidine dan famotidine tidak mengubah metabolisme mereka.

  • kadar aliran darah hepatik
Kerana kemungkinan penurunan kadar aliran darah hepatik sebanyak 15-40%; terutamanya dengan penggunaan cimetidine dan ranitidine secara intravena, metabolisme ubat pertama dengan pelepasan tinggi dapat menurun. Famotidine tidak mengubah halaju aliran darah portal.

  • perkumuhan tiub oleh buah pinggang
Penyekat N-2 adalah asas yang lemah dan dikeluarkan oleh rembesan aktif di tubulus buah pinggang. Pada tahap ini, interaksi dengan ubat lain boleh berlaku, perkumuhannya dilakukan oleh mekanisme yang sama. Oleh itu, cimetidine dan ranitidine mengurangkan perkumuhan ginjal quinidine, novocainamide, N-acetylnovocainamide sehingga 35%.
Famotidine tidak mengubah perkumuhan ubat ini, mungkin disebabkan oleh penggunaan sistem pengangkutan selain daripada cimetidine dan ranitidine untuk perkumuhan. Di samping itu, purata dos terapi famotidine memberikan kepekatan plasma rendah yang tidak dapat bersaing dengan ubat lain pada tahap rembesan tiub..

Farmakodinamik
Interaksi farmakodinamik penyekat N-2 dengan ubat antisecretori lain (contohnya, ubat antikolinergik) dapat meningkatkan keberkesanan terapi.
Gabungan penyekat H-2 dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi Helicobacter (ubat bismut, metronidazole, tetracycline, amoxicillin, clarithromycin), mempercepat penyembuhan ulser peptik.
Interaksi farmakodinamik yang tidak baik telah diperhatikan dengan persediaan yang mengandungi testosteron. Cimetidine memindahkan hormon dari hubungannya dengan reseptor dan meningkatkan kepekatannya dalam plasma darah sebanyak 20%. Ranitidine dan famotidine tidak mempunyai kesan ini.

Kos permohonan

Ranitidine
Harga kursus pengambilan oral ranitidine selama 21 hari (300 mg sehari) berkisar antara 30 (Ranitidine, Hemofarm) hingga 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubel. Penggunaan tablet Zantac yang larut malah lebih mahal. Julat harga yang lebih rendah (30-50 rubel) diwakili oleh ubat dari syarikat: Hemofarm, Zdorov'e (Ukraine), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky KhFZ; sederhana (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; lebih mahal daripada 70 rubel setiap kursus ubat dari syarikat: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Dos tunggal ranitidine parenteral berharga dari 4 (Ranitidine, Unique) hingga 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubel, dos harian masing-masing adalah dari 11 hingga 68 rubel..

Famotidine Kursus rawatan selama tiga minggu dengan famotidine berharga dari 60 (Apo-Famotidine, Apotex) hingga 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) rubel. Julat harga yang lebih rendah (dari 60 hingga 70 rubel) diwakili oleh ubat: Apo-Famotidine, Apotex; Gastrosidine, Eczacibasi; Famotidine, Vektor; Famotidine, Hemofarm; Famotidine, Penjagaan Kesihatan Norton; Ulfamide, KRKA; Famotidine-Acri, Akrikhin; Famocid, Sun Pharm., Medium (70-80 rubel): Famosan, Pro.Med.CS. Kursus Ulceran, Medochemie dan Kvamatela, Gedeon Richter jauh lebih mahal (lebih daripada 90 rubel). Dos tunggal Kvamatel untuk pentadbiran parenteral berharga dari 22 hingga 35 rubel, dos harian 45-70 rubel.

Cimetidine
Kos rawatan cimetidine dari 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) hingga 260 (Primamet, Lek) rubel.
Cimetidine untuk penggunaan parenteral disajikan di pasaran oleh ubat-ubatan berikut: Histodil, Gedeon Richter (harga satu dos adalah 7,5 rubel, dos harian adalah 30 rubel); Tagamet, SmithKline Beecham (harga dos tunggal 15 rubel, dos harian 60 rubel)

Hari ini, untuk terapi oral, pilihannya sebenarnya antara ubat-ubatan Ranitidine (sedikit lebih murah) dan Famotidine (cenderung untuk menimbulkan kesan sampingan). Harga kursus lebih bergantung pada dasar pengeluar. Penggunaan simetidin, dengan kemungkinan menetapkan ubat-ubatan dari generasi yang lebih tua, tidak digalakkan.
Daripada ubat parenteral, perlu diperhatikan ubat-ubatan ranitidine. Kesan sampingan sistemik tidak mungkin dengan penggunaan jangka pendek, dan famotidine mempunyai lebih banyak kesan sampingan tempatan.


Ranitidine
Ranitidine
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N`-methyl-2-nitro-1, 1-ethenediamine (sebagai hidroklorida)
Jadual 1. Persediaan oral ranitidine
(tidak ditunjukkan dalam talian)

Jadual 2. Persediaan ranitidine untuk pentadbiran parenteral
(tidak ditunjukkan dalam talian)

Ciri-ciri farmakologi

Secara selektif menyekat reseptor histamin jenis 2.
Tempoh tindakan dos 150 mg diambil secara lisan - 12 jam.
Ia diserap dengan cepat di saluran gastrointestinal: kepekatan plasma maksimum dicapai setelah 2 jam. Ketersediaan bio adalah sekitar 50% daripada dos kerana kesan pertama kali melalui hati. Mengikat protein plasma sebanyak 15%. Menembusi halangan histohematogen, termasuk melalui plasenta, buruk - melalui otak darah. Sebahagiannya biotransformasikan di hati. Separuh hayat adalah 2-3 jam. Dalam air kencing, selepas 24 jam, kira-kira 30% daripada dos oral dan 70% daripada dos intravena dikeluarkan tidak berubah. Kepekatan yang ketara ditentukan dalam susu ibu. Kadar dan tahap penghapusan sedikit bergantung pada keadaan hati dan terutama berkaitan dengan fungsi buah pinggang.


Kontraindikasi
Biasa untuk kumpulan dan juga: porphyria.
Dos dan rejimen aplikasi
Di dalam: 300 mg sekali sehari (pada 19-20 jam) atau 150 mg 2 kali sehari; dengan esofagitis erosif - 150 mg 4 kali sehari; dos maksimum yang dibenarkan untuk orang dewasa ialah 6 g sehari.
Secara intramuskular: dalam dos harian 200 mg, 50 mg setiap 6 jam;
Perlahan-lahan intravena: dalam dos harian 200 mg, 50 mg, dicairkan dalam 20 ml larutan natrium klorida 0,9% (suntikan sekurang-kurangnya 2 minit), setiap 6 jam.
Kanak-kanak: melalui mulut 2-4 mg / kg 2 kali sehari untuk ulser perut dan duodenum (maksimum - 300 mg sehari), dengan esofagitis refluks - 2-8 mg / kg 3 kali sehari.

Overdosis
Rawatan: penyingkiran ubat dari saluran gastrousus; untuk kejang - diazepam intravena; dengan bradikardia - atropin; dengan aritmia ventrikel - lidocaine.

Famotidine
3 - [[[2 - [(Aminoiminomethyl) amino] -4-thiazolyl] metil] thio] -N- (aminosulfonyl) propanimidamide
Jadual 3. Persediaan famotidine secara oral
(tidak ditunjukkan dalam talian)

Jadual 4. Persediaan famotidine untuk pentadbiran parenteral
(tidak ditunjukkan dalam talian)

Ciri-ciri farmakologi
Secara selektif menyekat reseptor H-2, ubat generasi ke-3.
Walaupun mempunyai aktiviti antisecretori yang tinggi, famotidine tidak mengubah tahap gastrin dalam serum darah dengan ketara, yang memberikan kelebihan penting berbanding penyekat pam proton.
Ia tidak diserap sepenuhnya dari saluran pencernaan, ketersediaan bio adalah 40-45%, meningkat di bawah pengaruh makanan dan berkurang dengan penggunaan antasid. Pengikatan protein plasma - 15-20%. Kepekatan maksimum dalam plasma darah dicapai selepas 1-3 jam. 30-35% dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh ginjal melalui penapisan glomerular dan rembesan tiub. 25-30% dos yang diambil secara lisan dan 65-70% daripada dos yang diberikan secara intravena didapati dalam air kencing tidak berubah. Separuh hayat adalah 2.5-3 jam, pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang meningkat.
Selepas pemberian oral, tindakan bermula selepas 1 jam, mencapai maksimum dalam 3 jam dan berlangsung 10-12 jam. Dalam keadaan pentadbiran intravena, kesan maksimum akan timbul selepas 30 minit. Dos tunggal (10 dan 20 mg) menekan rembesan selama 10-12 jam.

Kesan sampingan
Biasa untuk kumpulan, dan juga:

  • mulut kering;
  • bunyi di telinga;
  • konjungtivitis;
  • bronkospasme;
  • kerengsaan di tempat suntikan.

Dos dan pentadbiran
Di dalam: 40 mg sekali sehari (pada 19-20 jam) atau 20 mg 2 kali sehari, tempoh kursus adalah 4-8 minggu. Untuk mengelakkan berlakunya eksaserbasi - 20 mg 1 kali sehari pada waktu malam selama 6 bulan. Dengan esofagitis refluks - 6-12 minggu. Dalam penyakit yang disertai dengan keadaan hipersecretori perut yang ketara (sindrom Zollinger-Ellison, mastositosis sistemik, adenomatosis polyendokrin), dos harian dapat ditingkatkan hingga 160 mg atau lebih, kekerapan pemberiannya adalah 4 kali. Untuk pencegahan aspirasi kandungan gastrik sebelum anestesia umum 20 mg pada hari pembedahan, sekurang-kurangnya 2 jam sebelum permulaannya.
Perlahan-lahan intravena: serbuk (20 mg) dicairkan dalam 20 ml larutan natrium klorida 0.9%, disuntik setiap 8 jam. Titisan intravena: serbuk (20 mg) dicairkan dalam 100 ml larutan glukosa 5%, disuntikkan setiap 8 jam.

arahan khas
Penyelesaian untuk suntikan disediakan segera sebelum digunakan..

Nizatidine
N- [2 - [[[[2 - [(Dimethylamino) methyl] -4-thiadazolyl] methyl] thio] ethyl] -N`-metil-2-nitro-1, 1-ethenediamine
Ia dihasilkan dengan nama Axid oleh Eli Lilly, Switzerland. Bentuk pelepasan: kapsul 150 dan 300 mg nizatidine, ampul yang mengandungi 25 mg nizatidine dalam 1 ml.
Ciri-ciri farmakologi
H-2 - penyekat generasi ke-4.
Apabila diambil secara lisan, ia diserap dengan cepat dan sepenuhnya. Ketersediaan bio sekitar 70%. Kepekatan maksimum dalam plasma darah dicapai dalam 0,5-3 jam. 35% ubat yang terdapat dalam plasma mengikat protein plasma. Separuh hayat adalah 1-2 jam. Kira-kira 60% daripada dos yang diambil diekskresikan dalam air kencing tidak berubah, kurang dari 6% diekskresikan dalam tinja.

Dos dan rejimen aplikasi
Di dalam: dengan ulser duodenum dalam fasa akut dan ulser perut 150 mg 2 kali sehari atau 300 mg 1 kali sehari, pada waktu petang; untuk pencegahan eksaserbasi - 150 mg sekali sehari, pada waktu petang.
Secara intravena: cairkan 300 mg dalam 150 ml larutan yang sesuai untuk pentadbiran intravena, kadar pemberiannya ialah 10 mg per jam atau bolus, tanpa pencairan - 100 mg (4 ml) 3 kali sehari. Dos harian tidak boleh melebihi 480 mg.
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, rejimen dos harus disesuaikan dengan mengambil kira pelepasan kreatinin.


Interaksi
Pada latar belakang aspirin dosis tinggi, meningkatkan kadar asid salisilik dalam darah.
Antasid mengurangkan penyerapan nizatidine.

Overdosis
Gejala: lakrimasi, peningkatan air liur, muntah, cirit-birit, miosis.

Roxatidine
2-Hydroxy-N- [3- [3- (1-piperidinylmethyl) phenoxy] propyl] asetamida
(dan sebagai asetat atau asetat hidroklorida)
Dihasilkan dengan nama dagang Roxane oleh Hoechst Marion Roussel (Jerman).
Bentuk pelepasan: tablet pelepasan dilapisi filem mengandungi roxatidine 75 atau 150 mg; dalam bungkusan masing-masing 100 atau 14 keping.

Ciri-ciri farmakologi
Penyekat reseptor histamin H-2. Ia sangat menekan pengeluaran asid hidroklorik oleh sel-sel parietal gastrik. Penindasan rembesan asid gastrik pagi adalah 88% dengan pengambilan malam 75 mg roxatidine, dan dengan pengambilan 150 mg roxatidine - hampir 100%. Rembesan pada waktu siang berkurang dengan pengambilan pada dos yang sama masing-masing sebanyak 35% dan 44%.
Roxatidine cepat dimetabolismekan untuk membentuk deacetyl-roxatidine aktif. Pengikatan protein plasma metabolit utama adalah 6-7%. Dua pertiga daripada bahan aktif diekskresikan melalui buah pinggang, dan yang ketiga selebihnya diubah dalam hati menjadi metabolit lain, yang juga diekskresikan oleh buah pinggang. Separuh hayat adalah kira-kira 5 jam.

Dos dan rejimen aplikasi
Untuk rawatan ulser gastrik dan ulser duodenum, 75 mg ubat diresepkan pada waktu pagi dan petang atau 150 mg pada waktu petang.
Bagi pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, rejimen dos ditetapkan dengan mengambil kira nilai pelepasan kreatinin (CC). Dengan CC dari 20 hingga 50 ml / min, 75 mg ubat diresepkan 1 kali / hari, pada waktu petang. Dengan CC kurang dari 20 ml / min, 75 mg ubat diresepkan 2 hari sekali pada waktu petang. Untuk pencegahan ulser gastrik dan ulser duodenum ditetapkan dalam dos 75 mg pada waktu malam.
Tempoh rawatan ditetapkan secara individu. Dengan peningkatan penyakit ulser peptik, jangka masa ubat adalah rata-rata 4 minggu, dengan esofagitis - 6 minggu.
Tablet harus ditelan keseluruhan tanpa mengunyah dengan banyak air..

Interaksi
Pengambilan makanan atau antasid yang bersamaan tidak mempengaruhi penyerapan Roxan.
Oleh kerana Roxanum menghalang rembesan asid gastrik, penyerapan ubat-ubatan lain dapat diubah dan kesannya dapat melemahkan (misalnya, ketoconazole) atau ditingkatkan (misalnya, midazolam).

Cimetidine

Tidak termasuk dalam Direktori Formula Rusia (Garis Panduan Persekutuan untuk Doktor).
Cimetidine
N-Cyano-N`-methyl-N``- [2 - [[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl) methyl] thio] ethyl] guanidine (dan bentuk hidroklorida)
Jadual 5. Penyediaan cimetidine untuk pentadbiran oral
(tidak ditunjukkan dalam talian)

Jadual 6. Penyediaan cimetidine untuk pentadbiran parenteral
(tidak ditunjukkan dalam talian)

Dos dan rejimen aplikasi
Di dalam: setelah makan 0,8-1,0 g sehari selama 4 dos, selama 4-8 minggu, terapi penyelenggaraan - 0,4 g pada waktu malam selama beberapa bulan; pembatalan rawatan - secara beransur-ansur.
Intravena: 0,2 g setiap 4-6 jam, tetes 0,2 g selama 2 jam, kadar infusi maksimum adalah 0,15 g / jam, aritmia jantung dan hipotensi mungkin timbul.

Interaksi
Umum untuk kumpulan, dan juga:

  • Antasid dan metoklopramida mengurangkan penyerapan; >
  • Meningkatkan risiko mengembangkan neutropenia dalam kombinasi dengan sitostatik;
  • Mengurangkan kesan androgen, barbiturat (saling);
  • Meningkatkan keparahan kesan sampingan analgesik narkotik;
  • Melambatkan penyerapan chlorpromazine.

Ranitidine Bismuth Citrate

Ranitidine bismuth sitrat
N- [2 - [[[5 - [(Dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N`-methyl-2-nitro-1, 1-ethenediamine bismuth citrate
Di bawah jenama Pylorid dihasilkan oleh Glaxo-Wellcome (UK).
Bentuk pelepasan: tablet bersalut filem mengandungi 400 mg sitit bismut ranitidine; dalam pakej 14 dan 28 tablet.

Ciri-ciri farmakologi
Kompleks yang terdiri daripada ranitidin (asas), bismut trivalen dan sitrat dalam nisbah berat 81:64:55.
Di dalam perut, ubat itu terpisah menjadi komponen yang berasingan.
Menunjukkan gabungan kesan anti-ulser: ranitidin menyekat H-2-reseptor sel parietal gastrik; bismuth citrate mempunyai kesan pelindung (astringen) pada mukosa gastrik dan bakteria terhadap Helicobacter pylori. Seperti persiapan bismut yang lain, Pylorid menghalang perkembangan strain tahan antibiotik semasa rawatan.
Kadar dan tahap penyerapan ranitidin sebanding dengan dos (dalam lingkungan hingga 1600 mg). Kepekatan maksimum ranitidin dalam plasma dicapai setelah 0.5-5 jam. Penyerapan bismut berubah-ubah (kurang dari 1% daripada dos yang diberikan) - penurunan sebanyak 50% (kepantasan) dan 25% (kepenuhan) apabila diambil 30 minit sebelum makan dan meningkat dengan peningkatan (di atas 6) pH intragastrik. Kepekatan maksimum ditentukan setelah 15-60 minit, tidak berubah dalam julat dos 400-800 mg dan meningkat secara tidak seimbang pada dos melebihi 800 mg. Bismut terkumpul dalam plasma, kepekatan keseimbangan dicapai setelah 4 minggu rawatan. Separuh hayat bismut adalah 11-28 hari, hubungan dengan protein adalah 98%, kurang dari 1% daripada dos diekskresikan dalam air kencing, 28% dalam tinja dalam 6 hari. Penghapusan kedua-dua komponen ditentukan oleh fungsi ginjal dan tidak bergantung pada keadaan hati.
Penghambatan setara tahap rembesan gastrik ditunjukkan ketika menggunakan ranitidine hidroklorida pada dos 150 mg dan Pylorid pada dos 391 mg. Dos ini mengandungi jumlah ranitidin yang setara.
Dalam rawatan penyakit ulser peptik yang berkaitan dengan Helicobacter pylori, kombinasi Pyloride dengan antibiotik menyebabkan pembasmian maksimum jangkitan, yang mendorong penyembuhan ulser yang cepat, memperpanjang pengampunan penyakit.

Petunjuk:

  • ulser peptik perut dan duodenum;
  • pembasmian Helicobacter pylori;
  • pencegahan berulang penyakit ulser peptik yang disebabkan oleh Helicobacter pylori (dalam kombinasi dengan clarithromycin atau amoxicillin).

Rejimen dos
Dalam 2 minggu pertama - 400 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan clarithromycin (500 mg 2 kali sehari), 2 minggu berikutnya - 400 mg ranitidine bismuth sitrat 2 kali sehari, tanpa mengira makan.

Interaksi
Penisilin (amoksisilin) ​​dan makrolida (klaritromisin) meningkatkan (saling) kesan bakteria bismut (terhadap Helicobacter pylori). Clarithromycin meningkatkan penyerapan ranitidine. Penggunaan Pyloride dapat meningkatkan aktiviti bakteria clarithromycin terhadap strain Helicobacter pylori yang sudah tahan terhadap antibiotik.
Makanan menyebabkan penurunan penyerapan bismut, yang tidak mempengaruhi klinik, dan Pylorid boleh diminum dengan makanan dan tanpa makanan.

Overdosis
Gejala: manifestasi neuro- atau nefrotoksisitas bismut.
Rawatan: penyingkiran jumlah yang tidak diserap dari saluran gastrousus, terapi simtomatik. Ranitidine dan bismut dikeluarkan dari darah dengan hemodialisis.

arahan khas
Di bawah pengaruh bismut, terdapat penggelapan lidah sementara dan penghitaman kotoran.

Penyekat H2 reseptor histamin

Kami menjemput anda ke saluran Telegram @GastroenterologySekiranya rawatan tidak berjayaPopular mengenai penyakit gastroususKeasidan
perut

Penyekat H2 reseptor histamin (eng. H2-antagonis reseptor) - ubat yang bertujuan untuk rawatan penyakit yang bergantung kepada asid pada saluran gastrousus. Mekanisme tindakan penyekat H2 adalah berdasarkan penyekat H2Penerima (juga disebut histamin) sel lapisan mukosa gastrik dan penurunan pengeluaran dan aliran asid hidroklorik ke dalam lumen perut kerana sebab ini. Rawat ubat antisecretori anti-ulser.

Jenis penyekat H2

Penyekat A02BA H2-reseptor histamin
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 Ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidine
A02BA05 Niperotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidine bismuth citrate
A02BA08 Lafutidine
A02BA51 Cimetidine dalam kombinasi dengan ubat lain
A02BA53 Famotidine dalam kombinasi dengan ubat lain

Dengan perintah Kerajaan Persekutuan Rusia pada 30 Disember 2009 No. 2135-r, penyekat reseptor H2-histamin berikut dimasukkan dalam Senarai ubat-ubatan penting dan penting:

  • ranitidine - penyelesaian untuk pentadbiran intravena dan intramuskular; suntikan; tablet bersalut; tablet bersalut filem
  • famotidine - lyophilisate untuk penyediaan larutan untuk pentadbiran intravena; tablet bersalut; tablet bersalut filem.
Dari sejarah penyekat H2 reseptor histamin

Sejarah penyekat reseptor histamin H2 bermula pada tahun 1972, ketika, di bawah kepemimpinan James Black, di makmal Smith Kline French di England, setelah mengatasi kesulitan awal, sebilangan besar sebatian yang serupa dengan struktur molekul histamin disintesis dan disiasat. Sebatian berkesan dan selamat yang dikenal pasti pada peringkat praklinikal dipindahkan ke ujian klinikal. Penyekat H2 selektif pertama, burimamide, tidak cukup berkesan. Struktur burimamide sedikit berubah dan metiamida lebih aktif diperoleh. Kajian klinikal ubat ini menunjukkan keberkesanan yang baik, tetapi ketoksikan tinggi yang tidak dijangka, ditunjukkan dalam bentuk granulositopenia. Usaha selanjutnya membawa kepada penciptaan cimetidine. Cimetidine berjaya menyelesaikan ujian klinikal dan diluluskan pada tahun 1974 sebagai penyekat reseptor H2 selektif pertama. Ini memainkan peranan revolusioner dalam gastroenterologi, dengan ketara mengurangkan jumlah vagotomi. Untuk penemuan ini, James Black menerima Hadiah Nobel pada tahun 1988. Walau bagaimanapun, penyekat H2 tidak menjalankan kawalan sepenuhnya terhadap penyekat pengeluaran asid hidroklorik, kerana hanya mempengaruhi sebahagian mekanisme yang terlibat dalam pengeluarannya. Mereka mengurangkan rembesan yang disebabkan oleh histamin, tetapi tidak mempengaruhi perangsang rembesan seperti gastrin dan asetilkolin. Ini, serta kesan sampingan, kesan "pemulihan asid" apabila dibatalkan, membimbing ahli farmakologi dalam mencari ubat baru yang mengurangkan keasidan gastrik (Khavkin A.I., Zhikhareva N.S.).

Angka di sebelah kanan (A.V. Yakovenko) secara skematik menunjukkan mekanisme pengawalan rembesan asid hidroklorik di dalam perut. Sel parietal ditunjukkan dengan warna biru, G adalah reseptor gastrin, H2 - reseptor histamin, M3 - reseptor asetilkolin.

Penyekat H2 adalah ubat yang agak ketinggalan zaman

Perbandingan antisecretori harian
aktiviti penyekat reseptor H2
(ranitidine) dan omeprazole
(Mayev I.V. dan lain-lain)
Penyekat H2 untuk semua parameter farmakologi (penekanan asid, tempoh tindakan, jumlah kesan sampingan, dll.) Lebih rendah daripada kelas ubat yang lebih moden - perencat pam proton, tetapi pada sebilangan pesakit (kerana ciri genetik dan ciri lain), dan juga atas sebab ekonomi, sebahagian daripadanya (kebanyakan famotidine, pada tahap yang lebih rendah - ranitidine) digunakan dalam amalan klinikal.

Daripada agen antisecretori yang mengurangkan pengeluaran asid hidroklorik dalam perut, dua kelas kini digunakan dalam amalan klinikal: H2-penyekat reseptor histamin dan perencat pam proton. H2-penyekat mempunyai kesan takipilaksis (penurunan kesan terapeutik ubat apabila diambil lagi), tetapi perencat pam proton tidak. Oleh itu, perencat pam proton boleh disyorkan untuk terapi jangka panjang, dan H2-penyekat - tidak. Dalam mekanisme pengembangan takipilaksis, H2-penyekat berperanan dalam meningkatkan pembentukan histamin endogen yang bersaing untuk H2-reseptor histamin. Kemunculan fenomena ini diperhatikan dalam masa 42 jam dari permulaan terapi H2-penyekat (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

Dalam rawatan pesakit dengan pendarahan gastroduodenal ulseratif, penggunaan H2-penyekat tidak digalakkan; penggunaan perencat pam proton lebih disukai (Persatuan Pakar Bedah Rusia).

Rintangan H2-penyekat

Semasa merawat kedua-dua penghalang reseptor histamin H2 dan penghambat pam proton, 1–5% pesakit mempunyai ketahanan sepenuhnya terhadap ubat ini. Pada pesakit ini, ketika memantau pH perut, tidak ada perubahan yang signifikan pada tahap keasidan intragastrik. Terdapat kes penentangan terhadap hanya satu kumpulan ubat: penghalang reseptor histamin H2 generasi ke-2 (ranitidine) atau generasi ke-3 (famotidine), atau kumpulan perencat pam proton. Meningkatkan dos sekiranya ketahanan terhadap ubat, sebagai peraturan, tidak berkesan dan memerlukan penggantiannya dengan jenis ubat lain (Rapoport I.S. et al.).

pH-gram badan perut pesakit dengan ketahanan terhadap penyekat reseptor H2-histamin (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

Ciri perbandingan penyekat H2

Beberapa ciri farmakokinetik penyekat H2 (S.V. Belmer et al.):

SpesifikasiCimetidineRanitidineFamotidineRoxatidine
Ketersediaan bio,%60-8050-6030-5090-100
Т½, h223.56
Kepekatan terapeutik, ng / ml500-600100-20020-40200
Perencatan pengeluaran asid,%50707070
Perkumuhan ginjal,%50-70505050

Ciri perbandingan penyekat H2 (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

IndeksCimetidineRanitidineFamotidineNizatidineRoxatidine
Dos bersamaan (mg)80030040300150
Tahap penghambatan pengeluaran HCl dalam 24 jam (%)40-60709070-8060-70
Tempoh penindasan rembesan basal pada waktu malam (jam)2-58-1010-1210-1212-16
Kesan pada tahap gastrin serummeningkatkanmeningkatkantidak berubahtidak berubahtidak berubah
Kekerapan kesan sampingan (%)3.22.71,3jarangjarang
Penyekat H2 dan cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile
Artikel perubatan profesional yang menangani rawatan penyakit gastrousus menggunakan penyekat H2 reseptor histamin
  • Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Penggunaan dos kecil penyekat H2 generasi III dalam rawatan dispepsia // Consilium-Medicum. - 2005. - Jilid 7. - No. 2.
  • Okhlobystin A.V. Penggunaan penyekat reseptor histamin H2 dalam gastroenterologi // RMZh. Penyakit sistem pencernaan. - 2002. - T.4. - No. 1.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Penyekat reseptor histamin. Keadaan Bergantung kepada Asid pada Kanak-kanak / Ed. akad. RAMS V.A. Tabolin. - M. - 1999. - 112 s.
  • Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Aspek tersembunyi penggunaan klinikal penyekat H2 // Farmateka. - 2000. - No. 9. - hlm. 9-15.
  • Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M, et al. Garis Panduan Amalan Klinikal Gastroesophageal Reflux Pediatrik: Cadangan Bersama NASPGHAN dan ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Mac; 66 (3): 516-554.
  • Rakitin B.V. Cadangan utama dalam artikel: Garis Panduan Amalan Klinikal Gastroesophageal Reflux Pediatrik: Cadangan Bersama NASPGHAN dan ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
Di laman web www.gastroscan.ru dalam katalog literatur terdapat bahagian "penyekat H2" yang mengandungi artikel yang dikhaskan untuk terapi saluran gastrointestinal menggunakan penyekat H2 reseptor histamin.
Nama dagang penyekat H2

Penyekat H2 reseptor histamin berikut telah didaftarkan (telah didaftarkan) di Rusia:

  • bahan aktif cimetidine: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodil, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Tsemidine, Cigamet, Cimehexal, Cimedin, Cimetine, Cimetine, Cimetine, Cimetine, Cimetine, Cimetidin, Cimetine
  • bahan aktif ranitidine: Asitek, Acidex, Atsilok, Vero-Ranitidine, Gistak, Zantac, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitidan-AKOSri, Ranitidine-ratiopharm, Ranitidine-Ferein, Ranitidine hydrochloride, tablet bersalut filem Ranitidine, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • bahan aktif famotidine: Antodin, Blokatsid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosan, Famotel, Famotidin, Famotidin-Apotidin-A, Famotidin, Famocid
  • bahan aktif nizatidine: Axid
  • bahan aktif roxatidine: Roxan
  • bahan aktif ranitidine bismuth sitrat: Pyloride
Ubat dengan zat aktif niperotidine dan lafutidin tidak didaftarkan di Rusia.

Jenama penyekat H2 berikut didaftarkan di Amerika Syarikat:

  • Preskripsi: Tagamet 400 (cimetidine), Zantac (ranitidine), Tritec (ranitidine bismuth citrate), Pepcid (famotidine), Duexis (famotidine), Axid (nizatidine), Nizatidin (nizatidine)
  • bukan preskripsi (Over-the-Counter, OTC), berbeza dengan preskripsi dalam kandungan bahan aktif yang dikurangkan dan bertujuan untuk melegakan pedih ulu hati: Tagamet HB (cimetidine), Zantac 75 (ranitidine), Pepcid AC (famotidine), Pepcid Complete (famotidine), Axid AR (nizatidine).

Di Jepun, selain yang "biasa", ubat dengan bahan aktif lafutidine didaftarkan: Protecadin dan Stogar.